Maturazione genetica permanente Potenziale per emofilia A

Una scoperta dall'Istituto Universitario Medico di Wisconsin e da BloodCenter dei ricercatori di Wisconsin a Milwaukee può essere un tasto ad una maturazione genetica permanente per i pazienti di emofilia A, compreso un sottoinsieme che non rispondono alle trasfusioni di sangue convenzionali.

Lo studio dei mouse geneticamente alterati di emofilia è pubblicato nell'edizione Del luglio 2006 Del Giornale di Ricerca Clinica.

Influenze di Emofilia A circa una in 5.000 maschi che mancano della proteina ereditaria di coagulazione di sangue, Fattore VIII (FVIII). Il trattamento Tradizionale richiede l'infusione del sintetico FVIII due - tre volte un la settimana gestire gli episodi di spurgo. Tuttavia, circa 30 per cento di questi pazienti sviluppano gli anticorpi a FVIII, inattivante selettivamente i sui beni di coagulazione e realizzante una inversione il suo ruolo terapeutico. Il Trattamento per gli adulti che hanno questi anticorpi inibitori può costare annualmente oltre $1 milione se c'è un episodio importante di spurgo.

“Abbiamo sviluppato un approccio del Cavallo di Troia che maschera FVIII in una piastrina in modo che fosse inosservata dagli anticorpi ed i sui beni di coagulazione fossero conservati finché la piastrina non attaccasse ad un vaso sanguigno nocivo e rilasciasse la sua proteina memorizzata che ora include FVIII.,„ spiegasse l'autore Robert il R. Montgomery, M.D., ricercatore senior al BloodCenter di Wisconsin ed il professor senior dell'ematologia pediatrica all'Istituto Universitario Medico. È egualmente affiliato con l'Istituto Di Ricerca Dei Bambini.

“Questo è vero uno sviluppo del punto di riferimento per i pazienti di emofilia A,„ dice l'ematologo, la Branchia di Joan, M.D., il professor dell'ematologia pediatrica all'Istituto Universitario Medico e Direttore del Centro Completo per i Disordini d'Emorraggia al BloodCenter ed all'Ospedale Pediatrico di Wisconsin. “Guardiamo in avanti al giorno in cui la ricerca di base è completata ed i test clinici possono cominciare in pazienti.„

Normalmente in una lesione, le piastrine che circolano nel plasma - la parte liquida del sangue - attaccano al sito della ferita del vaso sanguigno, attivante la sua superficie e fermante rapido l'emorraggia. Nei pazienti di emofilia, l'infusione di FVIII sostituisce il fattore di coagulazione mancante e permette alla cessazione normale di spurgo. Tuttavia, circa 30 per cento dei pazienti vedono il FVIII come una proteina non Xeros ed anticorpi del supporto per distruggerlo, rendendo il trattamento di FVIII inutile.

I Più Nuovi prodotti del trattamento di FVIII che oltrepassano questo attacco possono imbattersi in $10.000 o $100.000 per episodio e costi del trattamento per un paziente possono superare annualmente $1 milione. Finora tenta a terapia genica per una maturazione permanente non sono riusciti.

Secondo l'autore principale, Qizhen Shi, M.D., il Ph.D., un collega postdottorale di supporto Associazione Americana del Cuore, “il Nostro gruppo degli scienziati ha sviluppato un approccio in mouse che non solo potrebbero rendere la terapia genica riuscita per i pazienti con emofilia che non hanno anticorpi, ma possono essere usati d'importanza per curare i pazienti con gli anticorpi.

“Per ottenere intorno all'attacco dell'anticorpo a FVIII che si presenta prontamente in plasma, abbiamo inserito un gene in una cellula staminale di sangue in moda da produrre e memorizzato FVIII in piastrine, nascoste dalla visualizzazione e dall'attacco, ready per rilasciare quando un vaso sanguigno è danneggiato, rapidamente permettendo alla coagulazione normale prima che gli anticorpi potessero cominciare il loro attacco. Il Nostro approccio era molto efficace anche in mouse trattati con cinque ai tempi di diecimila la quantità di anticorpo che avrebbe impedito normalmente il trattamento di un paziente di emofilia con FVIII.„

Il nuovo metodo dopo sarà provato nei più grandi modelli animali prima che i test clinici possano cominciare in pazienti. Il Sangue e le cellule staminali del midollo osseo sarebbero raccolti dai pazienti di emofilia più o meno allo stesso modo che sono raccolti dai donatori del midollo osseo. Un contenente virus non ripetitivo il gene di FVIII sarebbe presentato nelle cellule staminali dal paziente. Il FVIII costruito per produzione soltanto in piastrine si inserirebbe nel DNA delle cellule staminali. Queste stesse cellule staminali poi sarebbero restituite al paziente erogatore e le cellule staminali continuerebbero a fare normalmente i globuli, rilasciando la salvavita FVIII soltanto quando le piastrine attaccano ad un sito di spurgo della lesione.

“Questo trattamento durerebbe il resto della vita del paziente e funzionerà indipendentemente da se gli anticorpi sono presenti o assenti,„ dice il Dott. Montgomery. “Ci saranno molti altri studi stati necessari per applicare questo approccio in pazienti ma questo trattamento potrebbe normalizzare lo spurgo per i pazienti con emofilia.

“Che Cosa è il più emozionante circa questa prima progettazione di terapia genica per emofilia è che funziona non solo per emofilia sistematica ma anche per i 30 per cento dei pazienti che hanno sviluppato gli anticorpi inibitori che rendono il trattamento normale della sostituzione impossibile,„ il Dott. Montgomery conclude.

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