Cura genética permanente Potencial para a hemofilia A

Uma descoberta pela Faculdade Médica de Wisconsin e pelo BloodCenter de pesquisadores de Wisconsin em Milwaukee pode ser uma chave a uma cura genética permanente para os pacientes da hemofilia A, incluindo um subconjunto que não respondem às transfusões de sangue convencionais.

O estudo de ratos genetically alterados da hemofilia é publicado na edição De julho de 2006 Do Jornal da Investigação Clínica.

Influências da Hemofilia A aproximadamente um em 5.000 homens que faltam a proteína hereditária da coagulação de sangue, Factor VIII (FVIII). O tratamento Tradicional exige a infusão de FVIII sintético duas a três vezes um a semana controlar episódios do sangramento. Contudo, aproximadamente 30 por cento destes pacientes desenvolvem anticorpos a FVIII, neutralizando selectivamente suas propriedades de coagulação e negando seu papel terapêutico. O Tratamento para os adultos que têm estes anticorpos inibitórios pode custar sobre $1 milhões anualmente se há um episódio principal do sangramento.

“Nós desenvolvemos uma aproximação do Trojan Horse que cloaking FVIII em uma plaqueta de modo que fosse indetectado pelos anticorpos e suas propriedades de coagulação estivessem preservadas até que a plaqueta cole a um vaso sanguíneo danificado e libere sua proteína armazenada que inclui agora FVIII.,” explicasse autor Robert superior R. Montgomery, M.D., investigador superior no BloodCenter de Wisconsin e professor da hematologia pediatra na Faculdade Médica. É igualmente afiliado com o Instituto de Investigação das Crianças.

“Esta é verdadeiramente uma revelação do marco para pacientes da hemofilia A,” diz o hematologist, a Brânquia de Joana, o M.D., o professor da hematologia pediatra na Faculdade Médica, e o director do Centro Detalhado para Desordens de Sangramento no BloodCenter e no Hospital de Crianças de Wisconsin. “Nós olhamos para a frente ao dia em que a investigação básica é terminada e os ensaios clínicos podem começar nos pacientes.”

Normalmente em um ferimento, as plaqueta que circulam no plasma - a parcela líquida do sangue - colam ao local da ferida do vaso sanguíneo, ativando sua superfície e parando ràpida o sangramento. Em pacientes da hemofilia, a infusão de FVIII substitui o factor de coagulação faltante e permite a cessação normal do sangramento. Contudo, uns 30 por cento dos pacientes consideram o FVIII como uma proteína estrangeira e anticorpos da montagem para destrui-la, tornando o tratamento de FVIII inútil.

Uns produtos Mais Novos do tratamento de FVIII que contorneiem este ataque podem ser executado em $10.000 ou em $100.000 pelo episódio e os custos do tratamento para um paciente podem exceder $1 milhões anualmente. Tenta Até agora na terapia genética para uma cura permanente não foram bem sucedido.

De acordo com o autor principal, Qizhen Shi, M.D., Ph.D., um companheiro pos-doctoral apoiado do Coração Associação Americana, “Nossa equipe dos cientistas desenvolveu uma aproximação nos ratos que não somente poderiam fazer a terapia genética bem sucedida para os pacientes com hemofilia que não têm anticorpos, mas mais importante podem ser usados para tratar pacientes com os anticorpos.

“Para obter em torno do ataque do anticorpo em FVIII que ocorre prontamente no plasma, nós introduzimos um gene em uma célula estaminal do sangue de modo que FVIII fosse produzido e armazenado nas plaqueta de sangue, escondidas da vista e do ataque, aprontamo-nos para liberar-se quando um vaso sanguíneo é danificado, rapidamente permitindo a coagulação normal antes que os anticorpos possam começar seu ataque. Nossa aproximação era muito eficaz mesmo nos ratos tratados com as cinco a dez mil vezes a quantidade de anticorpo que impediria normalmente o tratamento de um paciente da hemofilia com FVIII.”

O método novo estará testado em seguida em modelos animais maiores antes que os ensaios clínicos possam começar nos pacientes. O Sangue e as células estaminais da medula seriam colhidos dos pacientes da hemofilia é recolhido aproximadamente da mesma maneira que dos doadores da medula. Um vírus não-replicative que contem o gene de FVIII seria introduzido nas células estaminais do paciente. O FVIII projetado para a produção somente nas plaqueta introduzir-se-ia no ADN das células estaminais. Estas mesmas células estaminais seriam dadas então para trás ao paciente fornecedor e as células estaminais continuariam a fazer normalmente glóbulos, liberando as poupanças de vida FVIII somente quando as plaqueta colam a um local do sangramento de ferimento.

“Este processo duraria para o resto da vida do paciente e trabalhará apesar de se os anticorpos estam presente ou ausente,” diz o Dr. Montgomery. “Haverá muito mais estudos necessários para aplicar esta aproximação nos pacientes mas este tratamento poderia normalizar o sangramento para pacientes com hemofilia.

“O Que é o mais emocionante sobre este primeiro projecto da terapia genética para a hemofilia é que trabalha não somente para a hemofilia rotineira mas igualmente para os 30 por cento dos pacientes que desenvolveram os anticorpos inibitórios que fazem o tratamento normal da substituição impossível,” o Dr. Montgomery conclui.

http://www.mcw.edu