Vulcanización genética permanente Potencial para la hemofilia A

Un descubrimiento por la Universidad Médica de Wisconsin y BloodCenter de los investigadores de Wisconsin en Milwaukee puede ser un clave a una vulcanización genética permanente para los pacientes de la hemofilia A, incluyendo un subconjunto que no responden a las transfusiones de sangre convencionales.

El estudio de los ratones genético alterados de la hemofilia se publica en la edición De julio de 2006 Del Gorrón de la Investigación Clínica.

Influencias de la Hemofilia A cerca de una en 5.000 varones que faltan la proteína hereditaria de la coagulación de la sangre, Factor VIII (FVIII). El tratamiento Tradicional requiere la infusión de FVIII sintetizado dos a tres veces a la semana de controlar episodios de la extracción de aire. Sin Embargo, el cerca de 30 por ciento de estos pacientes desarrolla los anticuerpos a FVIII, desactivando selectivamente sus propiedades de coagulación y negando su papel terapéutico. El Tratamiento para los adultos que tienen estos anticuerpos inhibitorios puede costar sobre $1 millones anualmente si hay un episodio importante de la extracción de aire.

“Desarrollamos una aproximación del Trojan Horse que disimulaba FVIII en una plaqueta de modo que sea desapercibida por los anticuerpos y se preserven sus propiedades de coagulación hasta que la plaqueta adhiera a un vaso sanguíneo dañado y release/versión su proteína salvada que ahora incluya FVIII.,” explique autor a Roberto mayor R. Montgomery, M.D., investigador mayor en el BloodCenter de Wisconsin y profesor de la hematología pediátrica en la Universidad Médica. Él también se afilía con el Instituto de la Investigación de los Niños.

“Esto es verdad un revelado del punto de referencia en tierra para los pacientes de la hemofilia A,” dice el hematólogo, la Aleta de Joan, M.D., el profesor de la hematología pediátrica en la Universidad Médica, y al director del Centro Completo para los Desordenes Que Sangran en el BloodCenter y el Hospital de Niños de Wisconsin. “Observamos hacia adelante al día en que se termina la investigación básica y las juicios clínicas pueden comenzar en pacientes.”

Normalmente en un daño, las plaquetas que circulan en plasma - la porción líquida de la sangre - adhieren al sitio de la herida del vaso sanguíneo, activando su superficie y parando rápidamente sangrar. En pacientes de la hemofilia, la infusión de FVIII reemplaza el factor de coagulación faltante y activa el cese normal de la extracción de aire. Sin Embargo, un cierto 30 por ciento de pacientes considera el FVIII como una proteína no nativa y anticuerpos del montaje para destruirla, haciendo el tratamiento de FVIII inútil.

Productos Más Nuevos del tratamiento de FVIII que desvían este ataque pueden ejecutarse en $10.000 o $100.000 por episodio y los costos del tratamiento para un paciente pueden exceder de $1 millones anualmente. Tentativa Hasta ahora en la terapia génica para una vulcanización permanente no han sido acertado.

Según el autor importante, Qizhen Shi, M.D., Ph.D., becario postdoctoral apoyado Asociación Americana del Corazón, “Nuestras personas de científicos ha desarrollado una aproximación en los ratones que no sólo podrían hacer terapia génica acertada para los pacientes con hemofilia que no tienen anticuerpos, pero pueden ser utilizados más importantemente para tratar a pacientes con los anticuerpos.

“Para conseguir alrededor del ataque del anticuerpo contra FVIII que ocurre fácilmente en plasma, insertamos un gen en una célula madre de la sangre para producir y se salve FVIII en las plaquetas de sangre, ocultadas de la visión y del ataque, alistamos para release/versión cuando se daña un vaso sanguíneo, rápidamente activando la coagulación normal antes de que los anticuerpos puedan comenzar su ataque. Nuestra aproximación era muy efectiva incluso en los ratones tratados con cinco a los tiempos de los diez milésimos el periodo del anticuerpo que prevendría normalmente el tratamiento de un paciente de la hemofilia con FVIII.”

El nuevo método será probado después en modelos animales más grandes antes de que las juicios clínicas puedan comenzar en pacientes. Cosecharían la Sangre y a las células madres de la médula de pacientes de la hemofilia más o menos de la misma manera que cerco de donantes de la médula. Un viral no-replicativo el gen de FVIII sería introducido en las células madres del paciente. El FVIII dirigido para la producción solamente en plaquetas se insertaría en la DNA de las células madres. Entonces darían Estas mismas células madres detrás al paciente dispensador de aceite y las células madres continuarían hacer a los glóbulos normalmente, release/versión la salvación de vidas FVIII solamente cuando las plaquetas adhieren a un sitio de la extracción de aire del daño.

“Este proceso duraría para el descanso de la vida del paciente y trabajará sin importar si los anticuerpos están presentes o ausentes,” dice al Dr. Montgomery. “Habrá muchos más estudios necesarios para aplicar esta aproximación en pacientes pero este tratamiento podría normalizar la extracción de aire para los pacientes con hemofilia.

“Cuál es el más emocionante sobre este primer diseño de la terapia génica para la hemofilia es que trabaja no sólo para la hemofilia rutinaria pero también para el 30 por ciento de los pacientes que han desarrollado los anticuerpos inhibitorios que hacen el tratamiento normal del repuesto imposible,” el Dr. Montgomery concluye.

http://www.mcw.edu