Surcharge induite de système immunitaire de fiasco d'Essai clinique de médicament dans les patients

Les médecins qui ont traité six hommes Britanniques dans un essai d'un médicament en mars qui est allé terriblement mal, disent ils croient que les hommes ont souffert une réaction exagérée de système immunitaire connue sous le nom de tempête de cytokine.

Les hommes testaient un médicament expérimental dans un essai de sécurité de la phase 1 ; le médicament a été conçu pour traiter des états inflammatoires continuels tels que l'arthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques et quelques types de leucémie.

Le médicament est un anticorps monoclonal, une protéine de système immunitaire conçue pour viser des cellules de système immunitaire connues sous le nom de Lymphocytes T qui stimulent directement le système immunitaire.

Chez une personne en bonne santé les Lymphocytes T amortissent le fonctionnement d'autres pièces du système immunitaire en empêchant le fuselage de s'attaquer et quand cette sauvegarde défaille, elle peut mener aux maladies auto-immune.

TGN1412 a été conçu pour traiter une telle réaction.

Bien Que tous les hommes aient depuis récupéré il n'a pas été sans certaines ramifications concernant leur santé à long terme ; on a déjà les premiers signes de cancer lymphatique.

L'âge 21 de Ryan Wilson était le volontaire le plus sérieusement blessé et a dû avoir des pièces de ses doigts et tep amputés parce qu'il a développé le gangrène.

De huit hommes en bonne santé, six étaient donnés le médicament TGN1412 et deux un placebo ; dans un espace court de temps les six hommes qui ont reçu le médicament ont développé des maux de tête, des frissons, la nausée, la diarrhée et la douleur plus lombo-sacrée ; dans un délai de douze heures un des patients est devenu sévèrement mauvais et certains des hommes sont devenus très perturbés, leurs pressions sanguines toutes plongés et leurs organes ont commencé à défaillir.

Tous ont été heureusement transférés à une unité de soins intensifs où ils ont reçu la demande de règlement cardiopulmonaire intensive, y compris la dialyse, le Medrol, un corticoïde à forte dose employé pour réduire l'inflammation et un anticorps du récepteur anti-interleukin-2.

Deux des patients ont développé le choc cardiovasculaire et le syndrome de détresse respiratoire aigu, qui ont eu besoin de huit à 16 jours de support d'organe.

M. Ganesh Suntharalingam et collègues chez Northwick Stationnent l'Hôpital à Londres du nord-ouest qui a traité les hommes ont rédigé un état de l'incident et avec des commentaires d'autres experts médicaux, et espèrent que les informations fournies contribueront à la discussion au-dessus de recenser les médicaments potentiellement dangereux et arrêteront un tel événement de l'événement de nouveau.

L'état est publié dans New England Journal de Médicament.

Les médecins disent l'incident semble avoir été une conséquence imprévue de prendre le médicament, mais croit que le cas peut aider des médecins à comprendre ce qui se produit quand le système immunitaire réagit en exagération d'une telle voie, qui pourrait se produire de nouveau dans de futurs tests cliniques.

Les deux semaines de suite étaient assez excessives car les hommes précédemment en bonne santé ont développé les symptômes qui ont ressemblé à la sepsie, très une grave infection.

Ils ont remarqué la difficulté respirant et dans la lutte pour maintenir les hommes vivants les patients étaient transfusion de produits sanguins donnée après que leur sang ait commencé à coaguler anormalement et le tissu a commencé à mourir et a enlevé hors circuit aux extrémités de leurs doigts.

Cela a éventuellement pris aux médecins deux semaines pour stabiliser les patients et pour les aboutir à la reprise, mais certains sont restés dans l'hôpital pendant des mois.

Les Prises de sang ont affiché qu'elles ont eu une tempête de cytokine, une sur-release subite des produits chimiques inflammatoires de système immunitaire et une telle sur-réaction peut être un tueur.

Ceci ne s'était pas produit dans les essais animaux, disent probablement quelques experts parce que des animaux de laboratoire sont souvent maintenus dans les environnements très propres et leurs systèmes immunitaires n'ont été jamais contestés.

Les Chercheurs disent les autorités réglementaires, qui ont testé TGN1412 du même lot que le médicament infusé, n'a trouvé aucune erreur dans sa fabrication, formulation, ou la gestion et n'ont trouvé aucune contamination.

Ils informent que les scientifiques faisant fonctionner des tests cliniques devraient se rendre compte des dangers possibles et s'équiper pour traiter de tels cas.

Les volontaires chacun ont été payés au sujet d'US$ 3.500 participer à l'essai.

Quatre des hommes ont déjà reçu des indemnisations environ d'US$25,000 de TeGenero.

Les autres attendent les résultats des examens médicaux avant d'introduire des revendications particulières de compensation.

M. Ganesh Suntharalingam d'auteur d'état de Plomb dit que les patients étaient donnés le médicament à 10 intervalles mn, et peut-être il faut plus de temps entre les doses.

Il dit que les hommes étaient chanceux que l'essai a eu lieu à un centre médical entièrement équipé, et pouvait obtenir aux soins intensifs très rapidement quand ils ont eu besoin.

D'Autres experts remettent en cause maintenant l'éthique médicale des essais de la phase 1 où des risques forts sont pris pour l'argent et croient plus d'expériences sur des animaux avec le besoin de médicaments expérimentaux d'être fait avant que des médicaments soient essayés sur des patients.

D'autres sont concernés que le fiasco portera préjudice à l'utilisation de tels médicaments neufs ce qui ont le potentiel de bénéficier beaucoup de gens.

TGN1412 est effectué par TeGenero Allemand AG d'entreprise de biotechnologie et l'essai a été fait fonctionner par l'International de Parexel de compagnie de recherches de médicament des États-Unis au nom de la compagnie et a depuis limé pour l'insolvabilité.