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Les chercheurs découvrent comment la substance chimiothérapeutique de cyclophosphamide aide un virus de cancer-massacre

Les chercheurs ici ont découvert comment une substance chimiothérapeutique de détail aide un virus de cancer-massacre. Le virus est examiné chez les animaux pour la demande de règlement des tumeurs d'esprit humain incurables.

Le virus, un virus herpès simplex modifié, est injecté directement dans la tumeur, où elle présente seulement les cellules cancéreuses et les détruit. L'étude a trouvé, cependant, que dans des heures de l'injection, infection-combattant des cellules immunitaires sont entraînées dans la tumeur pour attaquer le virus, réduisant l'efficacité de la demande de règlement.

Ils ont également constaté qu'un cyclophosphamide appelé de médicament chimiothérapeutique affaiblit brièvement ces cellules immunitaires, donnant au virus anticancéreux une opportunité d'écarter plus complet par la tumeur et de détruire plus de cellules cancéreuses.

Particulièrement, le médicament ralentit l'activité des cellules tueuses naturelles appelées (NK) de cellules immunitaires et des macrophages, qui sont la première ligne de défense du fuselage contre des infections.

Le virus et le médicament ne peuvent pas être employés encore chez l'homme parce qu'ils requièrent davantage d'étude, ainsi que le contrôle pour la sécurité et l'efficacité par le procédé de tests cliniques.

La recherche, aboutie par des chercheurs avec le centre de lutte contre le cancer complet d'université de l'Etat d'Ohio - le centre de traitement du cancer d'Arthur G. James et l'institut de recherches de Richard J. Solove, est publié dans la question du 22 août des démarches de l'académie nationale des sciences.

« Nos découvertes proposent que nous puissions employer ce médicament pour limiter l'action de ces premières cellules immunitaires de réponse, donnant au virus l'heure d'élever et détruire la tumeur, » dit le Chef E. Antonio Chiocca, professeur et présidence d'étude de la chirurgie et du directeur neurologiques du centre de Dardinger d'OSU pour la neuro-oncologie.

« Ils proposent également que le médicament puisse nous permettre d'empêcher temporairement juste cette première réaction immunitaire, la rendant inutile pour supprimer totalement le système immunitaire en utilisant cette demande de règlement. »

Vers la fin des années 1990, un stagiaire de Chiocca découvert que le virus a détruit des tumeurs plus effectivement quand les animaux étaient d'abord donnés le médicament. Chiocca alors présenté pour apprendre pourquoi.

Dans cette étude, un des camarades de Chiocca, Giulia Fulci, maintenant chez Massachusetts General Hospital à Boston, a examiné des cerveaux des rats traités avec le virus, avec et sans le médicament pour recenser les cellules immunitaires présentes dans la tumeur avant l'injection du virus, et à différentes heures après.

Six heures après l'injection du virus, il a constaté que les nombres élevés du microglia appelé de cellules, de macrophages et de tissu cérébral de cellules immunitaires de NK étaient entrés dans la tumeur. Le nombre de macrophages, par exemple, a eu le fois trois levé. Chez les animaux donnés le médicament, d'autre part, le nombre de ces cellules immunitaires a augmenté seulement de moitié.

D'autres expériences effectuées avec Michael A. Caligiuri, directeur du centre de lutte contre le cancer complet d'OSU, ont indiqué que quand le médicament est ajouté aux cellules de NK s'élevant dans le laboratoire, l'arrêt de cellules effectuant à une substance immunisée le gamma appelé d'interféron (IFNg). Un effet principal d'IFNg est d'attirer des cellules immunitaires à un site d'infection. La production de la substance a pu pour cette raison intensifier la réaction immunitaire contre le virus anticancéreux.

En outre les chercheurs ont constaté que chez le rat les tumeurs cérébrales ont traité avec le virus mais pas avec du médicament, des niveaux d'IFNg se sont levés par 10 fois après six heures et par plus de 120 fois après 72 heures. Les animaux donnés le médicament ont montré seulement de petites augmentations d'IFNg.

Pour finir, les chercheurs ont vérifié la demande de règlement dans les tumeurs cérébrales chez les souris qui ne peuvent pas effectuer IFNg. Ils ont constaté que des gènes viraux ont été exprimés beaucoup plus chez ces animaux.

De façon générale, l'étude propose que le cyclophosphamide améliore la capacité de cancer-massacre de ce virus en empêchant l'activité des cellules de NK et de certaines autres cellules immunitaires et en bloquant la capacité des cellules d'effectuer IFNg.

« Au cours de la dernière décennie, des virus de cancer-massacre ont été examinés dans les gens car une demande de règlement pour les cancers du pancréas et le poumon, ainsi que les tumeurs cérébrales, et les virus ont prouvé à être assez sûr, » Chiocca dit.

« Une raison que ces virus ont été si sûrs peut être qu'ils ont été ainsi affaiblis, ou atténué, qu'ils ont besoin maintenant de l'aide une fois ils sont les cellules tumorales intérieures. Une voie de les aider est de limiter la capacité des cellules immunitaires qui sont la première ligne de défense du fuselage contre le virus, peut-être à l'aide de ce médicament. »