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Os pesquisadores descobrem como a droga da quimioterapia do cyclophosphamide ajuda um vírus da cancro-matança

Os pesquisadores aqui descobriram como uma droga específica da quimioterapia ajuda um vírus da cancro-matança. O vírus está sendo testado nos animais para o tratamento de tumores cerebrais humanos incuráveis.

O vírus, um vírus de palavra simples de herpes alterado, é injectado directamente no tumor, onde inscreve somente as células cancerosas e as mata. O estudo encontrou, contudo, que dentro das horas da injecção, infecção-lutando as pilhas imunes estão desenhadas no tumor para atacar o vírus, reduzindo a eficácia do tratamento.

Igualmente encontraram que uma droga quimioterapêutica chamada cyclophosphamide enfraquece momentaneamente aquelas pilhas imunes, dando ao vírus anticanceroso uma oportunidade de espalhar mais completamente através do tumor e de matar mais células cancerosas.

Especificamente, a droga retarda a actividade das pilhas imunes chamadas as pilhas de assassino (NK) naturais e os macrófagos, que são a primeira linha do corpo de defesa contra infecções.

O vírus e a droga não podem ser usados ainda nos seres humanos porque exige um estudo mais adicional, assim como no teste para a segurança e a eficácia com o processo dos ensaios clínicos.

A pesquisa, conduzida por investigador com o centro detalhado do cancro da universidade estadual do ohio - o hospital de Arthur G. James Cancro e o instituto de investigação de Richard J. Solove, são publicados na introdução do 22 de agosto das continuações da Academia Nacional das Ciências.

“Nossos resultados sugerem que nós possamos usar esta droga para limitar a acção destas pilhas imunes de resposta adiantadas, dando ao vírus a hora de crescer e destruir o tumor,” dizem o líder E. Antonio Chiocca do estudo, professor e cadeira da cirurgia neurológica e director do centro do Dardinger de OSU para a neuro-oncologia.

“Igualmente sugerem que a droga possa permitir que nós inibam temporariamente apenas esta resposta imune adiantada, fazendo a desnecessária suprimir totalmente o sistema imunitário ao usar este tratamento.”

No final dos anos 90, um estudante de Chiocca descoberto que o vírus matou tumores mais eficazmente quando os animais eram primeiros dados a droga. Chiocca expor então para aprender por que.

Neste estudo, um dos companheiros de Chiocca, Giulia Fulci, agora no Hospital Geral de Massachusetts em Boston, examinou cérebros dos ratos tratados com o vírus, com e sem a droga para identificar mais tarde as pilhas imunes actuais no tumor antes da injecção do vírus, e em horas diferentes.

Seis horas após a injecção do vírus, encontrou que os números altos de pilhas, de macrófagos e de cérebro-tecido que de NK as pilhas imunes chamaram o microglia se tinham movido no tumor. O número de macrófagos, por exemplo, teve a dobra três aumentada. Nos animais dados a droga, por outro lado, o número destas pilhas imunes aumentou por somente um meio.

Outras experiências executadas junto com Michael A. Caligiuri, director do centro detalhado do cancro de OSU, revelaram que quando a droga é adicionada às pilhas de NK que crescem no laboratório, a parada das pilhas que faz uma substância imune chamou a gama da interferona (IFNg). Um efeito chave de IFNg é atrair pilhas imunes a um local da infecção. A produção da substância podia conseqüentemente intensificar a resposta imune contra o vírus anticanceroso.

Além disso os pesquisadores encontraram que no rato os tumores cerebrais trataram com o vírus mas não com a droga, níveis de IFNg aumentaram em 10 vezes após seis horas e em mais de 120 vezes após 72 horas. Os animais dados a droga mostraram somente aumentos pequenos de IFNg.

Última, os pesquisadores testaram o tratamento nos tumores cerebrais nos ratos que não podem fazer IFNg. Encontraram que os genes virais estiveram expressados muito mais nestes animais.

Total, o estudo sugere que o cyclophosphamide melhore a capacidade da cancro-matança deste vírus inibindo a actividade de pilhas de NK e de determinadas outras pilhas imunes e obstruindo a capacidade das pilhas para fazer IFNg.

“Ao longo da última década, os vírus da cancro-matança foram testados nos povos como um tratamento para cancros do pâncreas e do pulmão, assim como nos tumores cerebrais, e os vírus provaram ser razoavelmente seguros,” Chiocca diz.

“Uma razão que estes vírus foram tão seguros pode ser que estiveram enfraquecidos assim, ou atenuado, que precisam agora a ajuda uma vez são pilhas internas do tumor. Uma maneira de ajudá-los é limitar a capacidade das pilhas imunes que são a primeira linha do corpo de defesa contra o vírus, talvez usando esta droga.”