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La méthode Neuve de thérapie génique modifie des cellules immunitaires pour la demande de règlement du mélanome avancé

Une équipe de recherche à l'Institut National du Cancer (NCI), une partie des Instituts de la Santé Nationaux, a expliqué la régression supportée du mélanome avancé dans une étude de 17 patients en concevant génétiquement les propres globules blancs des patients pour identifier et attaquer des cellules cancéreuses.

L'étude apparaît dans l'édition en ligne de la Science de tourillon.

« Ces résultats représentent la première fois que la thérapie génique a été employée avec succès pour traiter le cancer. D'ailleurs, nous espérons qu'elle s'appliquera non seulement au mélanome, mais également pour une large gamme de cancers communs, tels que le cancer de sein et de poumon, » a dit Directeur Elias A. Zerhouni, M.D. de NIH.

Des lymphocytes Autologues - les propres globules blancs d'une personne - ont été précédemment employés pour traiter le mélanome métastatique. Dans un transfert adoptif appelé de processus de cellules, des lymphocytes sont d'abord retirés des patients avec le mélanome avancé. Ensuite, les cellules de tumeur-massacre les plus agressives sont isolées, multipliées dans le laboratoire, et puis réintroduites aux patients qui ont été épuisés de tous les lymphocytes restants. Tandis Que passablement réussie, cette méthode peut seulement être utilisée pour des patients de mélanome et seulement pour ceux qui ont déjà une population des lymphocytes spécialisés qui identifient des tumeurs comme cellules anormales.

Ainsi, les chercheurs de NCI, aboutis par Steven A. Rosenberg, le M.D., Ph.D., ont recherché une façon efficace de convertir les lymphocytes normaux dans le laboratoire en cellules de cancer-combat. Pour faire ceci, ils ont tiré un petit échantillon de sang qui a contenu les lymphocytes normaux de différents patients et infecté les cellules avec un rétrovirus dans le laboratoire. Le rétrovirus agit comme un pigeon voyageur de livrer les gènes qui encodent les protéines particulières, récepteurs À cellule T appelés (TCRs), dans des cellules. Quand les gènes sont allumés, TCRs sont effectués et ces protéines réceptrices décorent la surface externe des lymphocytes. Le TCRs agissent en tant que dispositifs voyageurs du fait elles décèlent et grippent à certaines molécules trouvées sur la surface des cellules tumorales. Le TCRs lancent alors les lymphocytes pour détruire les cellules cancéreuses.

Dans cette étude, des lymphocytes neuf conçus ont été infusés dans 17 patients avec le mélanome métastatique avancé. Il y avait trois groupes de patients dans cette étude. Le premier groupe s'est composé de trois patients qui n'ont affiché aucun délai dans l'étape progressive de leur maladie. Pendant Que l'étude évoluait, les chercheurs ont amélioré la demande de règlement des lymphocytes dans le laboratoire de sorte que les cellules aient pu être gérées dans leur phase d'accroissement le plus actif. Dans les deux groupes demeurants, les patients ont reçu les demandes de règlement améliorées. Deux patients ont remarqué la régression de cancer, avaient supporté des hauts niveaux des lymphocytes génétiquement modifiés, et étaient restés sans maladie sur un an. Pendant Un mois après réception de la thérapie génique, tous les patients dans les deux derniers groupes avaient toujours 9 pour cent à 56 pour cent de leurs lymphocytes de TCR-expression. Il n'y avait aucun effet secondaire toxique attribué aux cellules génétiquement modifiées dans n'importe quel patient.

S'approche pour augmenter le fonctionnement du TCRs conçu - comprenant le développement de TCRs qui peut gripper aux cellules tumorales plus fortement - et pour optimiser davantage l'accouchement les méthodes utilisant des retroviruses sont à l'étude. De plus, les chercheurs croient qu'il peut être avantageux de modifier davantage des lymphocytes par l'insertion des molécules qui aident à diriger des lymphocytes vers des tissus cancéreux. Des Tests cliniques sont conduits pour augmenter l'efficacité de demande de règlement utilisant la radiothérapie au corps entier pour épuiser l'alimentation d'un patient en lymphocytes non-modifiés avant de les remplacer par les cellules purement conçues. Les chercheurs également ont isolé TCRs qui identifient les cancers communs autres que le mélanome.

« Nous soignons actuel les patients avancés de mélanome utilisant le transfert adoptif des lymphocytes génétiquement modifiés, et nous avons maintenant exprimé l'autre lymphocyte que les récepteurs qui identifient le sein, le poumon, et d'autres cancers, » ont indiqué Rosenberg.

« Cette réussite très passionnante en traitant le mélanome avancé porte l'espoir que ce type de thérapie génique, modifiant des lymphocytes, pourrait être utilisé dans beaucoup de types de cancers communs et pourrait être réalisable dans un avenir proche, » a dit Directeur John E. Niederhuber, M.D. de NCI. Il a reconnu Rosenberg pour son étude persistante et visionnaire du rôle du système immunitaire dans la demande de règlement du cancer. « Il est l'une des amorces nous tout le regard à pour nous faire avancer, » Niederhuber a dit.

Le Cancer de la peau est le plus commun de tous les cancers. Selon l'Association du Cancer Américaine, le mélanome représente environ 4 pour cent de caisses de cancer de la peau, mais c'est également de type le plus sérieux et la plupart le plus agressif. Aux Etats-Unis, des 62.190 cas neufs environ du mélanome seront diagnostiqués et approximativement 7.910 personnes mourront de la maladie en 2006.

Pour un Q&A sur des techniques de thérapie génique assimilées à ceux utilisées dans cette étude, allez : http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/gene.

Pour plus d'informations sur la recherche de M. Rosenberg, allez à http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5757.

Pour plus d'informations sur le cancer, visitez s'il vous plaît le Site Web de NCI chez http://www.cancer.gov, ou appelez le Service d'Informations du Cancer du NCI à 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

www.nih.gov.