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O método Novo da terapia genética altera pilhas imunes para o tratamento de melanoma avançada

Uma equipe dos pesquisadores no Instituto Nacional para o Cancro (NCI), parte dos Institutos de Saúde Nacionais, demonstrou a regressão sustentada de melanoma avançada em um estudo de 17 pacientes genetically projetando próprios glóbulos brancos dos pacientes para reconhecer e atacar células cancerosas.

O estudo aparece na edição em linha da Ciência do jornal.

“Estes resultados representam a primeira vez que a terapia genética foi usada com sucesso para tratar o cancro. Além Disso, nós esperamos que será aplicável não somente à melanoma, mas igualmente para uma escala larga de cancros comuns, tais como o peito e o câncer pulmonar,” disse o Director Elias A. Zerhouni de NIH, M.D.

Os linfócitos Autólogos - próprios glóbulos brancos de uma pessoa - têm sido usados previamente para tratar a melanoma metastática. Em um processo chamado transferência adoptiva da pilha, os linfócitos são removidos primeiramente dos pacientes com a melanoma avançada. Em Seguida, as pilhas as mais agressivas da tumor-matança são isoladas, multiplicadas no laboratório, e reintroduzidas então aos pacientes que foram esgotados de todos os linfócitos restantes. Quando razoavelmente bem sucedido, este método pode somente ser usado para pacientes da melanoma e somente para aqueles que já têm uma população dos linfócitos especializados que reconhecem tumores como pilhas anormais.

Assim, os pesquisadores do NCO, conduzidos por Steven A. Rosenberg, M.D., Ph.D., procuraram um modo eficaz converter linfócitos normais no laboratório em pilhas cancro-de combate. Para fazer este, desenharam uma amostra pequena de sangue que contivesse linfócitos normais dos pacientes individuais e contaminasse as pilhas com um retrovirus no laboratório. O retrovirus actua como um pombo de portador para entregar os genes que codificam proteínas específicas, chamados os receptors De célula T (TCRs), em pilhas. Quando os genes são girados sobre, TCRs está feito e estas proteínas de receptor decoram a superfície exterior dos linfócitos. O TCRs actua como dispositivos de direcção que reconhecem e ligam a determinadas moléculas encontradas na superfície de pilhas do tumor. O TCRs activa então os linfócitos para destruir as células cancerosas.

Neste estudo, os linfócitos recentemente projetados foram infundidos em 17 pacientes com a melanoma metastática avançada. Havia três grupos de pacientes neste estudo. O primeiro grupo consistiu em três pacientes que não mostraram nenhum atraso na progressão de sua doença. Enquanto o estudo evoluiu, os pesquisadores melhoraram o tratamento dos linfócitos no laboratório de modo que as pilhas pudessem ser administradas em sua fase de crescimento o mais activo. Nos dois grupos permanecendo, os pacientes receberam os tratamentos melhorados. Dois pacientes experimentaram a regressão do cancro, tinham sustentado níveis elevados de linfócitos genetically alterados, e tinham permanecido sãos sobre um ano. Um mês após ter recebido a terapia genética, todos os pacientes nos últimos dois grupos ainda tiveram 9 por cento a 56 por cento de seus linfócitos TCR-expressando. Não havia nenhum efeito secundário tóxico atribuído às pilhas genetically alteradas em nenhum paciente.

Aproxima-se para aumentar a função do TCRs projetado - incluindo a revelação de TCRs que pode ligar às pilhas do tumor mais firmemente - e para aperfeiçoar mais os métodos da entrega que usam retroviruses esteja sob a investigação. Além, os pesquisadores acreditam que pode ser benéfico alterar mais linfócitos introduzindo as moléculas que ajudam em dirigir linfócitos aos tecidos cancerígenos. Os Ensaios clínicos estão sendo conduzidos para aumentar a eficácia do tratamento usando a radioterapia total do corpo para esgotar a fonte de um paciente de linfócitos não-alterados antes de substitui-los com as pilhas puramente projetadas. Os pesquisadores igualmente isolaram TCRs que reconhecem cancros comuns diferentes da melanoma.

“Nós estamos tratando actualmente os pacientes avançados da melanoma que usam transferência adoptiva de linfócitos genetically alterados, e nós temos expressado agora o outro linfócito que os receptors que reconhecem o peito, o pulmão, e os outros cancros,” disseram Rosenberg.

“Estes sucessos muito emocionantes em tratar melanoma avançada trazem a esperança que este tipo de terapia genética, alterando linfócitos, poderia ser usado em muitos tipos de cancros comuns e poderia ser realizável em um futuro próximo,” disseram o Director John E. Niederhuber do NCO, M.D. Reconheceu Rosenberg para seu estudo persistente e visionário do papel do sistema imunitário no tratamento do cancro. “É um dos líderes nós todo o olhar para a mover-nos para a frente,” Niederhuber disse.

O cancro de Pele é o mais comum de todos os cancros. De acordo com a Sociedade contra o Cancro Americana, a melanoma esclarece aproximadamente 4 por cento de caixas do cancro de pele, mas é igualmente de tipo o mais sério e a maioria o mais agressivo. Nos Estados Unidos, os 62.190 novos casos calculados da melanoma serão diagnosticados e aproximadamente 7.910 povos morrerão da doença em 2006.

Para um Q&A nas técnicas da terapia genética similares àquelas usadas neste estudo, vá: http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/gene.

Para obter mais informações sobre da pesquisa do Dr. Rosenberg, vá a http://ccr.cancer.gov/staff/staff.asp?profileid=5757.

Para obter mais informações sobre do cancro, visite por favor o Web Site do NCO em http://www.cancer.gov, ou chame o Serviço de Informação do Cancro do NCO em 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

www.nih.gov.