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Les chercheurs trouvent la voie de diminuer le risque d'athérosclérose qui accompagne l'utilisation à long terme des inhibiteurs de la protéase

Les physiologistes ont pu avoir fondé une voie de diminuer le risque de durcir des artères qui accompagne l'utilisation à long terme des inhibiteurs de la protéase, une classe de médicaments qui a apparu comme la plupart de traitement efficace contre le VIH et le SIDA.

Écrivant dans le tourillon américain de la physiologie - physiologie de cellules, les chercheurs de l'université du Kentucky ont constaté que quand les souris étaient données un inhibiteur de transcriptase inverse de nucléoside (NRTI) et un inhibiteur de la protéase en association, il ont évité durcir des artères souvent liées à l'utilisation à long terme seuls des inhibiteurs de la protéase. Les souris ont reçu le ritonavir, un inhibiteur de la protéase courant, en combination avec d4T ou didanosine, qui sont NRTIs courant.

« La combinaison a évité l'effet cardiovasculaire négatif, durcir des artères, des inhibiteurs de la protéase sans réduire l'efficacité des inhibiteurs de la protéase sur le VIH, » a dit l'auteur supérieur de l'étude, Éric J. Smart. « À notre connaissance, ce sont les premières caractéristiques qui indiquent que les inhibiteurs de transcriptase inverse de nucléoside peuvent limiter (tendance de former des gisements de lipide dans les artères) les effets athérogènes du ritonavir, » les auteurs ont écrit.

L'étude également trouvée :

  • Bien que seuls les inhibiteurs de la protéase aient fait accumuler le cholestérol dans des artères de souris, le cholestérol accru ne pourrait pas être trouvé dans le sang. « Ceci signifie que quand les médecins déterminent le cholestérol sur les patients humains qui emploient des inhibiteurs de la protéase, leurs taux de cholestérol peuvent sembler même lorsqu'ils ne sont pas, » Smart normal ont dit. « En d'autres termes, l'accumulation de cholestérol dans les artères est un problème silencieux. »
  • Bien que la vitamine E, un antioxydant, ait été montrée pour éviter les effets négatifs des inhibiteurs de la protéase in vitro (dans l'éprouvette), la vitamine n'a fourni aucune indemnité aux souris dans cette étude.

L'étude, intitulée « des inhibiteurs de transcriptase inverse de nucléoside évitent la protéase de VIH athérosclérose inhibiteur-induite par ubiquitination et la dégradation de la protéine kinase C, » a été effectuée par Emily L. Bradshaw, Xian-Un Li, Theresa Guerin, William V. Everson, Melinda E. Wilson, Annadora J. Bruce-Keller, Richard N. Greenberg, Ling Guo, Stuart A. Ross et Éric J. Smart. Les chercheurs sont de l'université du Kentucky et du centre médical de ministère des anciens combattants à Lexington. La société physiologique américaine publiée l'étude.

Effets secondaires à long terme une préoccupation

Les inhibiteurs de la protéase ont été efficaces en prolongeant la vie des gens avec le SIDA, tellement de sorte que les patients survivent maintenant assez longtemps pour développer les effets secondaires qui sont des années dans effectuer. Un tel effet secondaire est athérosclérose, l'accumulation de cholestérol et des cellules spumeuses dans les artères, entraînant les récipients se rétrécir et durcir.

L'athérosclérose est un problème dans la population globale, mais les inhibiteurs de la protéase accélèrent le procédé par la production accrue de la protéine CD36 dans les macrophages, qui combattent des infections en absorbant les matériaux non désirés. CD36 stimule des macrophages manger le cholestérol : Plus le CD36 que le fuselage produit, plus les macrophages absorbent cholestérol.

Le problème se pose quand les macrophages riches en cholestérol se coincent dans des parois artérielles. Au fil du temps, elles s'accumulent, bloquent les artères et peuvent avoir comme conséquence les crises cardiaques. Puisque les inhibiteurs de la protéase incitent les macrophages de CD36-rich à accumuler plus de cholestérol, le cholestérol et les cellules spumeuses établissent plus rapidement et aboutissent ainsi les artères pour durcir plus rapidement, sec expliqués.

Le ritonavir produit une obstruction plus grande

Les chercheurs ont examiné des macrophages d'isolement dans des souris recevant le ritonavir, un inhibiteur de la protéase, et d4T et didanosine, les deux NRTIs. « NRTIs a complet évité la régulation positive de CD36 et le développement de l'athérosclérose, » les auteurs a écrit. Leurs résultats proposent également que le NRTIs ait évité l'augmentation de CD36 par la protéine kinase C décroissante, une enzyme qui change le fonctionnement des protéines.

Ce qui est plus, NRTI réduit l'effet négatif des macrophages et du cholestérol sans réduire l'efficacité que le ritonavir a eue contre le VIH. « Ainsi en donnant les deux médicaments en même temps, vous obtenez les conséquences positives des inhibiteurs de la protéase sans effet négatif de durcir des artères, » sec conclu.

Les chercheurs commencent maintenant une étude à court terme par les volontaires humains en bonne santé de voir si l'association médicamenteuse de la protéase inhibitor/NRTI aidera à régler la production de CD36 chez l'homme aussi bien, Smart a dit.

« Nous essayerons de découvrir si le régime de NRTI peut maintenir la protéine CD-36 en test dedans les volontaires non infectés, » Smart avons dit. Si l'association médicamenteuse fonctionne, les chercheurs déménageront d'autres à tests cliniques.

Le financement

Les instituts de la santé nationaux ont financé l'étude.

La société physiologique américaine a été fondée en 1887 pour stimuler des biosciences fondamentales et appliquées. Bethesda, société basée sur Maryland a 10.500 membres et publie 14 tourillons pair-observés contenant presque 4.000 articles annuellement.

Les aps fournit un large éventail de recherche, de support éducatif et de carrière et de programmation pour promouvoir les cotisations de la physiologie à comprendre les mécanismes des conditions malades et saines. En 2004, les aps ont reçu la récompense présidentielle pour l'excellence dans la tutelle de la Science, de mathématiques et de bureau d'études.