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I ricercatori trovano il modo fare diminuire il rischio di aterosclerosi che accompagna l'uso a lungo termine degli inibitori di proteasi

I fisiologi possono trovare un modo fare diminuire il rischio di indurimento delle arterie che accompagna l'uso a lungo termine degli inibitori di proteasi, classe A di droghe che è emerso come il trattamento più efficace contro il HIV e l'AIDS.

Scrivendo nel giornale americano della fisiologia - fisiologia cellulare, i ricercatori dall'università di Kentucky hanno trovato che quando i mouse sono stati dati un inibitore di transcriptase dell'inverso del nucleoside (NRTI) e un inibitore di proteasi in associazione, hanno impedito l'indurimento delle arterie connesse spesso con uso a lungo termine degli inibitori di proteasi da solo. I mouse hanno ricevuto il ritonavir, un inibitore di proteasi comune, congiuntamente a d4T o alla didanosina, che sono NRTIs comune.

“La combinazione ha impedito l'effetto cardiovascolare negativo, indurimento delle arterie, degli inibitori di proteasi senza diminuire l'efficacia degli inibitori di proteasi sul HIV,„ ha detto l'autore senior dello studio, Eric J. Smart. “A nostra conoscenza, questi sono i primi dati che indicano che gli inibitori inversi di transcriptase del nucleoside possono limitare (tendenza a formare i giacimenti del lipido nelle arterie) gli effetti atherogenic di ritonavir,„ gli autori hanno scritto.

Lo studio anche trovato:

  • Sebbene gli inibitori di proteasi da solo inducano il colesterolo a accumularsi nelle arterie del mouse, il colesterolo aumentato non potrebbe essere individuato nel sangue. “Questo significa che quando medici provano a colesterolo sui pazienti umani che stanno usando gli inibitori di proteasi, i loro livelli di colesterolo possono sembrare anche quando non sono,„ Smart normale hanno detto. “Cioè la capitalizzazione di colesterolo all'interno delle arterie è un problema silenzioso.„
  • Sebbene la vitamina la E, un antiossidante, sia stata indicata per impedire gli effetti negativi degli inibitori di proteasi in vitro (nella provetta), la vitamina non ha fornito vantaggio ai mouse in questo studio.

Lo studio, intitolato “il nucleoside inibitori inversi di transcriptase impedisce la proteasi del HIV da aterosclerosi indotta da inibitore dal ubiquitination e la degradazione della chinasi proteica C,„ è stata effettuata da Emily L. Bradshaw, da Xian-Un Li, da Theresa Guerin, da William V. Everson, da Melinda E. Wilson, da Annadora J. Bruce-Keller, da Richard N. Greenberg, da Ling Guo, da Stuart A. Ross e da Eric J. Smart. I ricercatori provengono dall'università di Kentucky e dal centro medico dell'amministrazione di veterani a Lexington. La società fisiologica americana ha pubblicato lo studio.

Effetti secondari a lungo termine una preoccupazione

Gli inibitori di proteasi sono stati efficaci nel prolungamento delle vite della gente con l'AIDS, così tanto in modo che i pazienti ora sopravvivessero a abbastanza lungamente per sviluppare gli effetti secondari che sono anni nella fabbricazione. Un tale effetto secondario è aterosclerosi, la capitalizzazione delle celle della schiuma e del colesterolo nelle arterie, inducendo le imbarcazioni a limitare ed indurirsi.

L'aterosclerosi è un problema nella popolazione in genere, ma gli inibitori di proteasi accelerano il trattamento aumentando la produzione della proteina CD36 all'interno dei macrofagi, che combattono le infezioni consumando i materiali indesiderati. CD36 stimola i macrofagi a mangiare il colesterolo: Più il CD36 che l'organismo produce, più colesterolo i macrofagi consumano.

Il problema accade quando di macrofagi carichi di colesterolo rimangono incastrati in pareti dell'arteria. Col passare del tempo, si accumulano, bloccano le arterie e possono provocare gli attacchi di cuore. Poiché gli inibitori di proteasi spingono i macrofagi di CD36-rich ad accumulare più colesterolo, le celle della schiuma e del colesterolo costruiscono più velocemente e così piombo le arterie per indurirsi più rapidamente, Smart hanno spiegato.

Ritonavir produce il maggior bloccaggio

I ricercatori hanno esaminato i macrofagi isolati dai mouse che ricevono il ritonavir, un inibitore di proteasi e d4T e didanosina, entrambi NRTIs. “NRTIs completamente ha impedito il upregulation di CD36 e lo sviluppo di aterosclerosi,„ gli autori ha scritto. I loro risultati egualmente indicano che il NRTIs ha impedito l'aumento in CD36 dalla chinasi proteica diminuente C, un enzima che cambia la funzione delle proteine.

Che cosa è più, NRTI ha diminuito l'effetto negativo dei macrofagi e del colesterolo senza diminuire l'efficacia che il ritonavir ha avuto contro il HIV. “Così dando entrambe le droghe allo stesso tempo, ottenete gli effetti positivi degli inibitori di proteasi senza l'effetto negativo di indurimento delle arterie,„ Smart avete concluso.

I ricercatori ora stanno cominciando uno studio a breve termine con i volontari umani in buona salute per vedere se la combinazione della droga della proteasi inhibitor/NRTI contribuirà a gestire la produzione di CD36 in esseri umani pure, Smart ha detto.

“Proveremo a scoprire se il regime di NRTI può tenere la proteina CD-36 in per controllare i volontari non infetti,„ Smart abbiamo detto. Se la combinazione della droga funziona, i ricercatori si muoveranno verso ulteriori test clinici.

Finanziamento

Gli istituti della sanità nazionali hanno costituito un fondo per lo studio.

La società fisiologica americana è stata fondata nel 1887 per promuovere le scienze biologiche di base ed applicate. Bethesda, alla la società basata a Maryland ha 10.500 membri e pubblica 14 pubblicazioni pari-esaminate che contengono annualmente quasi 4.000 articoli.

I APS fornisce una vasta gamma di ricerca, di supporto di carriera ed educativo e di programmazione per avanzare i contributi della fisiologia a capire i meccanismi degli stati malati e sani. Nel 2004, i APS hanno ricevuto il premio presidenziale per eccellenza nella guida di scienza, di matematica e di assistenza tecnica.