Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores encontram a maneira de diminuir o risco de aterosclerose que acompanha o uso a longo prazo de inibidores de protease

Os fisiologistas podem ter encontrado uma maneira de diminuir o risco de endurecimento das artérias que acompanha o uso a longo prazo de inibidores de protease, uma classe de drogas que emerja como o tratamento o mais eficaz contra o VIH e o AIDS.

Escrevendo no jornal americano da fisiologia - fisiologia da pilha, os pesquisadores da universidade de Kentucky encontraram que quando os ratos foram dados um inibidor do transcriptase do reverso do nucleoside (NRTI) e um inibidor de protease na combinação, ele impediram o endurecimento das artérias associadas frequentemente com o uso a longo prazo de inibidores de protease apenas. Os ratos receberam o ritonavir, um inibidor de protease comum, em combinação com d4T ou didanosine, que são NRTIs comum.

“A combinação impediu o efeito cardiovascular negativo, endurecimento das artérias, dos inibidores de protease sem reduzir a eficácia dos inibidores de protease no VIH,” disse o autor superior do estudo, Eric J. Smart. “Ao nosso conhecimento, estes são os primeiros dados que indicam que os inibidores reversos do transcriptase do nucleoside podem limitar (tendência formar depósitos do lipido nas artérias) os efeitos atherogenic do ritonavir,” os autores escreveram.

O estudo igualmente encontrado:

  • Embora os inibidores de protease apenas fizessem com que o colesterol se acumulasse em artérias do rato, o colesterol aumentado não poderia ser detectado no sangue. “Isto significa que quando os doutores testam para o colesterol nos pacientes humanos que estão usando inibidores de protease, seus níveis de colesterol podem olhar mesmo quando não são,” Smart normal disseram. “Ou seja a acumulação de colesterol dentro das artérias é um problema silencioso.”
  • Embora a vitamina E, um antioxidante, fosse mostrada para impedir in vitro os efeitos negativos de inibidores de protease (no tubo de ensaio), a vitamina não forneceu nenhum benefício aos ratos neste estudo.

O estudo, autorizado o “Nucleoside inibidores reversos do transcriptase impede a aterosclerose inibidor-induzida protease do VIH pelo ubiquitination e a degradação da quinase de proteína C,” foi realizada por Emily L. Bradshaw, por Xian-Um Li, por Theresa Guerin, por William V. Everson, por Melinda E. Wilson, por Annadora J. Bruce-Keller, por Richard N. Greenberg, por Ling Guo, por Stuart A. Ross e por Eric J. Smart. Os pesquisadores são da universidade de Kentucky e do centro médico de administração de veteranos em Lexington. A sociedade fisiológico americana publicou o estudo.

Efeitos secundários a longo prazo um interesse

Os inibidores de Protease foram eficazes em prolongar as vidas dos povos com AIDS, tanto de modo que os pacientes sobrevivessem agora por muito tempo bastante para desenvolver os efeitos secundários que são anos na factura. Um tal efeito secundário é a aterosclerose, a acumulação de pilhas do colesterol e da espuma nas artérias, fazendo com que as embarcações reduzam e endureçam-se.

A aterosclerose é um problema na população geral, mas os inibidores de protease aceleram o processo aumentando a produção da proteína CD36 dentro dos macrófagos, que lutam infecções consumindo materiais indesejáveis. CD36 spurs macrófagos comer o colesterol: Mais o CD36 que o corpo produz, mais colesterol os macrófagos consomem.

O problema ocorre quando os macrófagos colesterol-carregado obtêm colados em paredes da artéria. Ao longo do tempo, acumulam, obstruem as artérias e podem conduzir aos cardíaco de ataque. Porque os inibidores de protease alertam os macrófagos de CD36-rich acumular mais colesterol, as pilhas do colesterol e da espuma constroem mais rapidamente e conduzem assim as artérias para endurecer-se mais rapidamente, Smart explicaram.

Ritonavir produz o maior bloqueio

Os pesquisadores examinaram os macrófagos isolados dos ratos que recebem o ritonavir, um inibidor de protease, e d4T e didanosine, ambos NRTIs. “NRTIs impediu completamente o upregulation de CD36 e a revelação da aterosclerose,” os autores escreveu. Seus resultados igualmente sugerem que o NRTIs impeça o aumento em CD36 pela quinase de proteína de diminuição C, uma enzima que mude a função das proteínas.

O que é mais, NRTI reduziu o efeito negativo dos macrófagos e do colesterol sem reduzir a eficácia que o ritonavir teve contra o VIH. “Assim dando ambas as drogas ao mesmo tempo, você obtem os efeitos positivos dos inibidores de protease sem o efeito negativo do endurecimento das artérias,” Smart concluiu.

Os pesquisadores estão começando agora um estudo a curto prazo com os voluntários humanos saudáveis a ver se a combinação da droga do protease inhibitor/NRTI ajudará a controlar também a produção de CD36 nos seres humanos, Smart disse.

“Nós tentaremos encontrar se o regime de NRTI pode manter a proteína CD-36 em para verificar dentro os voluntários não-contaminados,” Smart dissemos. Se a combinação da droga trabalha, os pesquisadores transportar-se-ão a uns ensaios clínicos mais adicionais.

Financiamento

Os institutos de saúde nacionais financiaram o estudo.

A sociedade fisiológico americana foi fundada em 1887 para promover a ciência biológica básica e aplicada. O Bethesda, sociedade Maryland-baseada tem 10.500 membros e publica 14 jornais par-revistos que contêm quase 4.000 artigos anualmente.

Os APS fornecem uma vasta gama de pesquisa, de apoio educacional e da carreira e de programação para promover as contribuições da fisiologia a compreender os mecanismos de estados doentes e saudáveis. Em 2004, os APS receberam a concessão presidencial para a excelência na tutoria da ciência, da matemática e da engenharia.