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Los investigadores encuentran manera de disminuir el riesgo de ateroesclerosis que acompañe el uso a largo plazo de los inhibidores de proteasa

Los fisiólogos pudieron haber encontrado una manera de disminuir el riesgo de endurecimiento de las arterias que acompañe el uso a largo plazo de los inhibidores de proteasa, una clase de drogas que ha emergido como el tratamiento más efectivo contra el VIH y el SIDA.

Escribiendo en el gorrón americano de la fisiología - fisiología de la célula, los investigadores de la universidad de Kentucky encontraron que cuando los ratones fueron dados un inhibidor del transcriptase de la marcha atrás del nucleósido (NRTI) y un inhibidor de proteasa en la combinación, él previnieron el endurecimiento de las arterias asociadas a menudo al uso a largo plazo de los inhibidores de proteasa solamente. Los ratones recibieron el ritonavir, un inhibidor de proteasa común, conjuntamente con d4T o el didanosine, que son NRTIs común.

“La combinación previno el efecto cardiovascular negativo, endurecimiento de las arterias, de los inhibidores de proteasa sin reducir la eficacia de los inhibidores de proteasa en el VIH,” dijo al autor mayor del estudio, Eric J. Smart. “A nuestro conocimiento, éstos están los primeros datos que indican que los inhibidores reversos del transcriptase del nucleósido pueden limitar (tendencia de formar depósitos del lípido en las arterias) los efectos atherogenic del ritonavir,” a los autores escribieron.

El estudio también encontrado:

  • Aunque los inhibidores de proteasa solamente hicieran el colesterol acumularse en arterias del ratón, el colesterol creciente no se podría descubrir en la sangre. “Esto significa que cuando los doctores prueban para el colesterol en los pacientes humanos que están utilizando los inhibidores de proteasa, sus niveles de colesterol pueden observar incluso cuando no son,” a Smart normal dijeron. “Es decir la acumulación de colesterol dentro de las arterias es un problema silencioso.”
  • Aunque la vitamina E, un antioxidante, se haya mostrado para prevenir los efectos negativos de los inhibidores de proteasa in vitro (en el tubo de ensayo), la vitamina no ofreció ninguna ventaja a los ratones en este estudio.

El estudio, dado derecho el “nucleósido los inhibidores reversos del transcriptase previene ateroesclerosis inhibidor-inducida proteasa del VIH por el ubiquitination y la degradación de la cinasa de proteína C,” fue realizada por Emily L. Bradshaw, Xian-Uno Li, Teresa Guerin, Guillermo V. Everson, Melinda E. Wilson, Annadora J. Bruce-Keller, Richard N. Greenberg, Ling Guo, Estuardo A. Ross y Eric J. Smart. Los investigadores son de la universidad de Kentucky y del centro médico de la administración de veteranos en Lexington. La sociedad fisiológica americana publicó el estudio.

Efectos secundarios a largo plazo una preocupación

Los inhibidores de proteasa han sido efectivos en prolongar las vidas de la gente con los SIDA, tanto de modo que los pacientes ahora sobrevivan de largo bastante para desarrollar los efectos secundarios que son años en la fabricación. Un tal efecto secundario es la ateroesclerosis, la acumulación de células del colesterol y de la espuma en las arterias, haciendo los buques estrecharse y endurecer.

La ateroesclerosis es un problema en la población en general, pero los inhibidores de proteasa aceleran el proceso aumentando la producción de la proteína CD36 dentro de los macrófagos, que luchan infecciones consumiendo los materiales indeseados. CD36 estimula macrófagos a comer el colesterol: Más el CD36 que la carrocería produce, más colesterol los macrófagos consumen.

El problema ocurre cuando los macrófagos colesterol-cargados consiguen adheridos en paredes de la arteria. En un cierto plazo, acumulan, ciegan las arterias y pueden dar lugar a ataques del corazón. Porque los inhibidores de proteasa incitan los macrófagos de CD36-rich acumular más colesterol, las células del colesterol y de la espuma construyen más rápidamente y llevan así las arterias para endurecer más rápidamente, Smart explicaron.

Ritonavir produce mayor bloqueo

Los investigadores examinaron los macrófagos aislados de los ratones que recibían el ritonavir, un inhibidor de proteasa, y d4T y didanosine, ambo NRTIs. “NRTIs previno totalmente el upregulation de CD36 y el revelado de la ateroesclerosis,” los autores escribió. Sus resultados también sugieren que el NRTIs previniera el aumento en CD36 por la cinasa de proteína de disminución C, una enzima que cambie la función de proteínas.

Cuál es más, NRTI redujo el efecto negativo de macrófagos y del colesterol sin reducir la eficacia que el ritonavir tenía contra el VIH. “Tan dando ambas drogas al mismo tiempo, usted consigue los efectos positivos de los inhibidores de proteasa sin el efecto negativo del endurecimiento de las arterias,” Smart concluyó.

Los investigadores ahora están comenzando un estudio a corto plazo con los voluntarios humanos sanos para ver si la combinación de la droga de la proteasa inhibitor/NRTI ayuda a controlar la producción de CD36 en seres humanos también, Smart dijo.

“Intentaremos descubrir si el régimen de NRTI puede guardar la proteína CD-36 en para llegar a los voluntarios no infectados,” a Smart dijimos. Si la combinación de la droga trabaja, los investigadores se trasladarán a otras juicios clínicas.

Financiamiento

Los institutos de la salud nacionales financiaron el estudio.

Fundaron a la sociedad fisiológica americana en 1887 para fomentar la ciencia biológica básica y aplicada. El Bethesda, sociedad Maryland-basada tiene 10.500 piezas y publica 14 gorrones par-revisados que contienen casi 4.000 artículos anualmente.

Los APS ofrecen una amplia gama de investigación, de apoyo educativo y de la carrera y de programación para fomentar las contribuciones de la fisiología a entender los mecanismos de estados enfermos y sanos. En 2004, los APS recibieron la recompensa presidencial para la excelencia en tutoría de la ciencia, de las matemáticas y de la ingeniería.