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Imunoterapia para a parada cardíaca

Congresso do mundo do relatório da cardiologia - a parada cardíaca (HF) é uma síndrome clínica complexa, progressiva que possa resultar da desordem cardíaca estrutural ou funcional, tal como a doença arterial coronária ou a hipertensão (hipertensão), que danificam a capacidade do coração para funcionar correctamente como uma bomba.

Em conseqüência desta deficiência orgânica da bomba, uma variedade de mecanismos do corpo são activados na tentativa de compensar este defeito. Os sistemas múltiplos dentro do corpo, incluindo o sistema do neurohormonal e o sistema imunitário, respondem ao estado do HF. Acumular a evidência indica que os cytokines inflamatórios (mediadores da resposta imune) jogam um papel patogénico na progressão do HF danificando a capacidade do coração para contratar, induzindo a hipertrofia excessiva (ampliação), e promover a morte celular ou a fibrose (a formação de tecido fibroso). Estes mecanismos contribuem ao ciclo destrutivo de miocárdico (músculo de coração) remodelando isso são característicos da parada cardíaca crônica.

O objetivo preliminar do estudo da ACLAMAÇÃO era avaliar os efeitos da imunoterapia de Celacade no valor-limite composto da mortalidade ou da hospitalização (CV) cardiovascular nos pacientes com HF crônico. A ACLAMAÇÃO representa avaliação clínica crônica avançada da parada cardíaca da terapia imune da modulação.

A imunoterapia que usa o sistema de Celacade é uma estratégia nova do tratamento da não-droga que vise os mecanismos inflamatórios que contribuem à progressão do HF crônico endereçada não ainda por terapias actuais. Este formulário da imunoterapia explora a resposta anti-inflamatório às pilhas que submetem-se ao apoptosis (morte celular programada). A resposta fisiológico do sistema imunitário do receptor às pilhas apoptotic conduz a uma diminuição em cytokines inflamatórios, e ao acima-regulamento de cytokines anti-inflamatórios. Este efeito combinado pode ser especialmente benéfico aos pacientes com HF crônico, desde que a inflamação associada com esta síndrome reflecte um desequilíbrio dos dois braços de oposição da rede do cytokine.

A imunoterapia de Celacade foi mostrada experimental para baixo-para regular cytokines pro-inflamatórios e para aumentar cytokines anti-inflamatórios. Nós temos mostrado previamente, em um estudo de viabilidade dos assuntos com o moderado ao HF severo, que o tratamento activo reduziu significativamente a mortalidade e a hospitalização. Além disso, em um estudo recentemente terminado de 553 pacientes com aterosclerose, este formulário da imunoterapia conduziu a uma redução marcada no marcador inflamatório HS-CRP.

O estudo da ACLAMAÇÃO registrou-se sobre 2.400 assuntos em 177 locais nos E.U., no Canadá, na Alemanha, na Noruega, na Dinamarca, Polônia, e na Israel. A ACLAMAÇÃO era a experimentação a maior no HF conduzido nunca para avaliar uma terapia que visa a inflamação. Na linha de base, todos os assuntos recebiam a terapia padrão óptima para o HF que inclui inibidores de ACE ou construtores do receptor do angiotensin, betablocantes, e agentes de obstrução do aldosterone como tolerados.

A imunoterapia que usa o sistema de Celacade envolve ex vivo (fora do corpo) o tratamento de uma amostra 10mL do próprios de um paciente sangue inteiro (autólogo) com o esforço oxidativo controlado e a administração intramuscular (IM) subseqüente da amostra tratada. Nós supor que oxidativo force, um factor conhecido para iniciar o apoptosis nas pilhas brancas, comprometemos as pilhas tratadas para submeter-se ao apoptosis que segue a administração IM. Dentro do tecido do músculo, as pilhas tratadas interagem com as pilhas de sistema imunitário específicas (antígeno que apresenta pilhas) e induzem uma resposta anti-inflamatório sistemática.

Os assuntos aleatòria (1:1) foram atribuídos para receber o tratamento activo ou o placebo (tratamento engodo). Os grupos do active e do placebo eram bem equilibrados na linha de base. Todos os assuntos receberam tratamentos em dias 1, 2, e 14, e então cada 28 dias depois disso até o final do estudo, ou de um mínimo de 22 semanas. Nem os assuntos nem seus doutores souberam se eram recepção real ou tratamento do placebo (dobro-cego).

Nossos resultados mostram que embora a experimentação da ACLAMAÇÃO da imunoterapia de Celacade não encontre seu valor-limite preliminar de reduzir o risco do composto da mortalidade ou da hospitalização do CV, subgrupo que pré-especificado a análise forneceu a evidência que a imunoterapia de Celacade reduziu significativamente este risco nos assuntos que não tinham alcançado umas fases mais avançadas do HF.

Por exemplo, nos 689 pacientes da classe II de NYHA no estudo, a imunoterapia de Celacade reduziu o risco de mortalidade ou de hospitalização do CV por 39% (P=0.0003). A análise exploratória adicional nos subgrupos combinados que totalizam sobre 70% de assuntos do estudo da ACLAMAÇÃO indicou que a imunoterapia de Celacade era significativamente mais benéfica do que o placebo em reduzir o risco de mortalidade ou de morbosidade.

A imunoterapia de Celacade era segura e tolerada bem, e não havia nenhuma evidência de efeitos prejudiciais na pressão sanguínea e na frequência cardíaca quando usado em combinação com a terapia padrão (que inclui antagonistas vasoactive do neurohormonal). Mais, não havia nenhuma diferença em eventos adversos infecção-relacionados em relação ao placebo, e nenhuma evidência de edições da tolerabilidade nos assuntos com outros problemas de saúde além do que o HF.

Em conclusão, o apoio experimental dos resultados da ACLAMAÇÃO a hipótese que a inflamação participa na progressão da síndrome do HF. Mais importante, a experimentação da ACLAMAÇÃO fornece a evidência que a imunoterapia de Celacade é eficaz nos pacientes que não alcançaram umas fases mais avançadas da parada cardíaca, apoiando o conceito que explorar a resposta anti-inflamatório fisiológico às pilhas que se submetem ao apoptosis tem o potencial terapêutico substancial. Finalmente, os resultados da ACLAMAÇÃO fornecem uma base forte movendo-se para a frente um estudo confirmativo para avaliar definitiva o serviço público clínico de Celacade nesta população paciente.