Les chaperons moléculaires protègent des cellules

Des protéines de manière trompeuse pliées et leurs totalisations dans des neurones sont considérées la cause des maladies neurodegenerative, parmi elles chorée Huntington.

M. Ulrich Hartl du Max Planck Institute pour des biochimies à Munich a recensé une famille neuve des chaperons moléculaires qui empêchent des protéines de « se conduire mal » et s'assure qu'elles se plient correctement.

Ceci il rapporté maladies de Neurodegenerative à Conférence Internationale les « : Mécanismes moléculaires dans un cadre génomique fonctionnel » au centre de transmissions maximum de Delbrück (MDC.C) à Berlin, Allemagne.

La famille neuve des chaperons, TriC appelé pour faire court, supporte une autre famille des chaperons que M. Hartl avait découverts il y a quelques années et qui appartient à la famille des protéines de choc de la chaleur (Hsp-70). Les deux familles s'assurent que les protéines se plient correctement et qu'elles ni ne totalisent, ni détruisent des cellules nerveuses.

Les protéines, le matériau de construction et les machines de la durée, peuvent seulement devenir actifs quand elles se plient et prennent une structure en trois dimensions. Les scientifiques supposent que les totalisations insolubles de protéine (plaques) en cellules nerveuses déclenchent la chorée Huntington, une maladie héritée.

La maladie est caractérisée par les mouvements saccadés et excessifs du fuselage et la face et est, en conséquence, Chorea appelée (vieux Grec pour la « danse ») Huntington. Son nom scientifique retourne au médecin George Huntington de New York qui était le premier pour décrire la maladie mortelle en 1872.

Il n'y a aucun remède pour la maladie et elle ne peut ni être arrêtée ni renversée. Les chercheurs estiment que 1 chez 10.000 personnes est effectué. Jusqu'ici 30.000 cas sont connus aux Etats-Unis, à 10, à 000 au Canada, et à 8.000 en Allemagne.

En 1993, les chercheurs ont découvert le gène qui produit le huntingtin de protéine de mutant. Cette protéine est considérée la cause de la chorée Huntington. Elle est déposée au noyau des cellules nerveuses.

En 1997, M. Erich Wanker, puis au Max Planck Institute pour la génétique moléculaire, Berlin, maintenant au centre maximum de Delbrück pour le médicament moléculaire (MDC), Berlin-Buch, pouvait prouver que ces totalisations se composent des molécules de manière trompeuse pliées de huntingtin.

Les éléments de production de protéine en cellules nerveuses ajoutent trop de synthons de glutamin à la séquence des acides aminés de la protéine de huntingtin, ayant pour résultat les réseaux de polyglutamin qui sont siginificantly plus longs que la normale ceux. Comme résultat, la protéine détruit sa structure normale et peut plus n'être dégradée. Les scientifiques supposent que ces totalisations de protéine sont toxiques pour des cellules nerveuses.

Cependant, elle reste peu claire pour la façon dont et par quels mécanismes ces totalisations effectuent les cellules nerveuses qui détruisent leur leur fonctionnement normal et éventuellement meurent. « Il y a principalement deux hypothèses », a dit M. Hartl. « Dans un modèle, résultats de neurotoxicity de la capacité des protéines polyglutamin-augmentées de recruter d'autres protéines cellulaires importantes avec le polyglutamin court s'étend dans les ensembles. » Dans l'autre modèle, en totalisant des protéines de polyglutamin entraînez une inhibition partielle de l'enlèvement des ordures des cellules, le système d'ubiquitine-protéasome.

Les protéines de choc de la chaleur peuvent éviter la totalisation de protéine, leur effectuant moins de toxique pour les cellules nerveuses, ont dit M. Hartl. Les TriC-familles agissent avec les protéines de choc de la chaleur. Les deux familles aident les protéines pour rester dans une condition soluble et, ainsi, elles ne totalisent pas. Elle reste à voir si ces découvertes peuvent être utilisées pour développer des traitements contre les maladies neurodegenerative.

La conférence de quatre jours, qui a commencé le 6 septembre, est dispensée par le centre maximum de Delbrück pour le médicament moléculaire (MDC), le Charité Universitätsmedizin Berlin, et l'université de Bonn (tous en Allemagne). 200 cliniciens et chercheurs du Canada, l'Europe, du Japon, et des Etats-Unis discutent leurs dernières découvertes là.