Os acompanhante moleculars protegem pilhas

As proteínas falsa dobradas e suas agregações nos neurônios são consideradas ser a causa de doenças neurodegenerative, entre elas coreia Huntington.

O Dr. Ulrich Hartl do Max Planck Institute para a bioquímica em Munich identificou uma família nova dos acompanhante moleculars que impedem que as proteínas “se portem mal” e assegura-se de que se dobrassem correctamente.

Isto que relatou doenças Neurodegenerative na conferência internacional de “: Mecanismos moleculars em uma estrutura funcional da genómica” no centro de comunicações máximo de Delbrück (MDC.C) em Berlim, Alemanha.

A família nova dos acompanhante, chamada TriC para breve, apoia uma outra família dos acompanhante que o Dr. Hartl tinha descoberto há alguns anos atrás e que pertence à família das proteínas de choque do calor (Hsp-70). Ambas as famílias asseguram-se de que as proteínas se dobrem correctamente e que nem agregam, nem matam-se pilhas de nervo.

As proteínas, o material de construção e as máquinas da vida, podem somente tornar-se activos quando se dobram e se tomam em uma estrutura tridimensional. Os cientistas supor que as agregações insolúveis da proteína (chapas) em pilhas de nervo provocam a coreia Huntington, uma doença herdada.

A doença é caracterizada por movimentos espasmódicos, descontrolados do corpo e por face e, conseqüentemente, chamada Coreia (grego velho para a “dança”) Huntington. Seu nome científico vai para trás ao médico George Huntington de New York que era o primeiro para descrever a doença mortal em 1872.

Não há nenhuma cura para a doença e pode nem ser parada nem invertido. Os pesquisadores calculam que 1 em 10.000 pessoas está efectuado. Até agora 30.000 casos são sabidos nos Estados Unidos, em 10, em 000 em Canadá, e em 8.000 em Alemanha.

Em 1993, os pesquisadores descobriram o gene que produz o huntingtin da proteína do mutante. Esta proteína é considerada ser a causa da coreia Huntington. É depositada no núcleo das pilhas de nervo.

Em 1997, o Dr. Erich Wanker, então no Max Planck Institute para a genética molecular, Berlim, agora no centro máximo de Delbrück para a medicina molecular (CDM), Berlim-Buch, podia mostrar que estas agregações consistem em moléculas falsa dobradas do huntingtin.

As unidades de produção da proteína em pilhas de nervo adicionam blocos de apartamentos demais do glutamin à seqüência de ácido aminado da proteína do huntingtin, tendo por resultado as correntes do polyglutamin que são siginificantly mais longas do que o normal uns. Em conseqüência, a proteína perde sua estrutura normal e pode já não ser degradada. Os cientistas supor que estas agregações da proteína são tóxicas para pilhas de nervo.

Contudo, permanece obscuro a respeito de como e que mecanismos estas agregações efectuam pelas pilhas de nervo que perdem sua sua função normal e eventualmente morrem. “Há principalmente duas hipóteses”, disse o Dr. Hartl. “Em um modelo, resultados da neurotoxicidade da capacidade de proteínas polyglutamin-expandidas para recrutar outras proteínas celulares importantes com polyglutamin curto estica nos agregados.” No outro modelo, agregando proteínas do polyglutamin cause uma inibição parcial do triturador das pilhas, o sistema ubiquitin-proteasome.

As proteínas de choque do calor podem impedir a agregação da proteína, fazendo os menos tóxicos para as pilhas de nervo, disseram o Dr. Hartl. As TriC-famílias actuam junto com as proteínas de choque do calor. Ambas as famílias ajudam as proteínas a ficar em um estado solúvel e, assim, não agregam. Permanece ser visto se estes resultados podem ser utilizados para desenvolver terapias contra doenças neurodegenerative.

A conferência de quatro dias, que começou o 6 de setembro, é organizada pelo centro máximo de Delbrück para a medicina molecular (CDM), pelo Charité Universitätsmedizin Berlim, e pela universidade de Bona (tudo em Alemanha). 200 clínicos e pesquisadores de Canadá, de Europa, de Japão, e dos EUA discutem seus resultados mais atrasados lá.