Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Potentiel pour que le premier test ADN diagnostique guide le traitement antidépresseur

Le traitement de la dépression est difficile pour les deux patients et pour des psychiatres. Tandis qu'il y a de nombreux médicaments procurables ce travail, trouvant le droit -- ou assemblage correct -- est, parfois, une question de test et erreur.

Les études relâchées plus tôt cette année ont expliqué cela environ que 60 pour cent de patients ne sont pas aidés par le premier médicament ils sont donnés. Puisque les antidépresseurs ont un début retardé d'action, le docteur et le patient n'apprennent pas si un médicament donné est efficace pendant plusieurs semaines après que le médicament soit prescrit. Pour un patient souffrant déjà du désespoir et de l'inquiétude qui accompagnent la dépression, ce long procédé peut être déchirant.

Dans un papier juste publié en la Science de tourillon, chercheurs à la faculté de médecine de Weill Cornell -- abouti par M. Francis Lee de psychiatre -- décrivez le travail qui peut mener potentiellement aux premiers tests diagnostique pour guider le traitement de la dépression. Le test concernerait échantillonner l'ADN du patient et la recherche d'une variante du gène codant cerveau appelé de protéine un « a dérivé le facteur Neurotrophic » (BDNF). Si le patient a la variante, alors il est peu probable que le patient réagirait à la demande de règlement avec la classe de médicaments la plus utilisée généralement, qui comprennent la fluoxétine (Prozac), le citalopram (Celexa), le paroxetine (Paxil) et la sertraline (Zoloft).

Le gène de la variante BDNF a une modification -- connu en tant que « un polymorphisme unique de nucléotide, » ou SNP -- dans le « code postal » ce les aides dirigent la distribution de la protéine de BDNF hors des neurones. Dans la variante BDNF, le « code postal » a été modifié, et la distribution de BDNF hors du neurone, où elle agit alors à la synapse, est nuie. Ainsi, l'anomalie génétique peut exercer des effets significatifs sur le fonctionnement neuronal normal. En effet, les études antérieures ont marqué ce changement de gène avec des anomalies dans la mémoire traitant chez l'homme.

Afin d'évaluer les conséquences biologiques de cette altération génétique, les scientifiques de Weill Cornell ont conçu une souris de sorte qu'elle transporte le BDNF humain SNP. Cette souris s'est avérée être l'un des premiers cas d'une souris transgénique qui modélise exactement les effets d'un être humain courant SNP sur la fonction cérébrale. Les études ont déterminé que les souris transportant l'étalage variable de gène ont augmenté le comportement comme une inquiétude une fois mises dans les situations stressantes. Ces effets n'ont pas été encore déterminés dans des transporteurs humains de ce BDNF SNP. En effectuant ces études chez les souris, les chercheurs pouvaient régler pour les différences génétiques et empiriques il est beaucoup plus difficile régler que pour dans des études humaines.

« Les futurs avantages de ce modèle animal, » observe M. Lee, « soyez la capacité de déterminer d'une façon plus élaborée, que dans des études humaines, l'altération complémentaire en psychopathologie, ainsi que déterminez rapidement les classes nouvelles des médicaments d'antidépresseur et d'anti-inquiétude. »

Dans une expérience relative, les chercheurs ont mis les souris qui ont fait et n'ont pas transporté cette mutation dans les réglages stressants après demande de règlement avec la fluoxétine (Prozac). Comme prévu, ceux avec le gène normal de BDNF ont répondu à la fluoxétine avec une diminution du comportement comme une inquiétude. Cependant, les souris avec le gène variable étaient beaucoup moins sensibles au traitement médicamenteux.

La fluoxétine appartient aux inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine appelés d'une classe de médicaments (SSRIs). On lui a montré dans des études humaines que plus que la moitié des patients présentant la dépression ne répondent pas à l'ISRS au commencement prescrit. Cette étude actuelle propose que la présence de la variante génétique de BDNF puisse contribuer au manque de réaction dans les patients, bien que plus de recherche soit nécessaire pour expliquer cette relation.

La sérotonine est un produit chimique qui transmet des signes entre les nerfs. Les ISRS fonctionnent à côté de préparer plus de sérotonine procurable aux neurones dans le cerveau. La signalisation de sérotonine a beaucoup de fonctionnements, mais suspect de scientifiques qu'un effet principal des médicaments est d'augmenter des niveaux des facteurs de croissance tels que BDNF, qui fonctionnent pour détendre l'inquiétude et la dépression. Les scientifiques de Weill Cornell croient que si un patient a le SNP et est donné un antidépresseur comme la fluoxétine (Prozac), des neurones seront exposés à plus de sérotonine, mais ne pourront pas sécréter plus de BDNF dans la réaction, et le médicament ne fonctionnera pas.

Dans ce contexte, ce variant génétique peut s'avérer être un biomarqueur nouveau prévisionnel du succès ou échec des ISRS -- un outil de valeur pour des cliniciens et des chercheurs. Les découvertes ne peuvent pas encore guider des décisions de traitement antidépresseur. Cependant, cette découverte fournit une avenue possible de la façon dont, à l'avenir, les psychiatres pourront offrir les options de demande de règlement qui sont réglées pour différents patients, basées sur l'information génétique.

le facteur neurotrophic Cerveau-dérivé (BDNF) a été la première fois recensé il y a 24 ans. Il obtient la première partie de son nom, « cerveau-dérivé, » de la place où on l'a trouvé la première fois -- le cerveau. La deuxième partie de son nom -- « facteur neurotrophic » -- venez du Grec, « neuro » pour le nerf et le « troph » pour nourrissent. Les premières expériences indiquent que le nom était convenable, mais comme ces travaux récents montrent, BDNF joue d'autres rôles dans des comportements complexes liés aux troubles psychiatriques que son nom implique.

La collaboration avec M. Lee sur cette étude étaient jeu rouleau-tambour. Zhe-Yu Chen, Deqiang Jing, Bath de Kevin, Alessandro Ieraci, Chia-Jen Siao, Daniel Herrera, Miklos Toth et Barbara Hempstead, et M. Tanvir Khan -- toute la faculté de médecine de Weill Cornell ; et jeu rouleau-tambour. Bruce McEwen et Chingwen Yang de l'université de Rockefeller.

L'étude a été supportée par les instituts nationaux de la santé (institut national de la santé mentale et institut national des troubles neurologiques et rappe), de l'Alliance nationale pour la recherche sur la schizophrénie et la dépression (NARSAD), des fonds de DeWitt-Wallace de la confiance de la Communauté de New York, du réseau de dépression de Nancy Pritzker, institut de Sackler, programme de Lever-Étoile de Changhaï et programme de chercheur de Taishan.