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Potencial para que o primeiro teste diagnóstico do ADN guie o tratamento do antidepressivo

O tratamento da depressão é difícil para ambos os pacientes e para psiquiatras. Quando houver drogas numerosas disponíveis esse trabalho, encontrando direito -- ou combinação direita -- é, às vezes, uma matéria da tentativa e erro.

Os estudos liberados no começo desse ano demonstraram aquele ao redor que 60 por cento dos pacientes não são ajudados pela primeira droga são dados. Porque os antidepressivos têm um início atrasado da acção, o doutor e o paciente não aprendem se uma droga dada é eficaz por diversas semanas depois que a droga está prescrita. Para um paciente já que sofre do desespero e da ansiedade que acompanham a depressão, este processo longo pode ser devastador.

Em um papel apenas publicado na ciência do jornal, pesquisadores na faculdade médica de Weill Cornell -- conduzido pelo Dr. Francis Lee do psiquiatra -- descreva o trabalho que pode conduzir potencial ao primeiro teste de diagnóstico para guiar o tratamento da depressão. O teste envolveria provar o ADN do paciente e procurar uma variação do gene que codifica uma proteína chamada “cérebro derivou o factor Neurotrophic” (BDNF). Se o paciente tem a variação, a seguir é improvável que o paciente responderia ao tratamento com a classe a mais de uso geral de drogas, que incluem o fluoxetine (Prozac), o citalopram (Celexa), o paroxetine (Paxil) e o sertraline (Zoloft).

O gene da variação BDNF tem uma mudança -- sabido como um “único polimorfismo do nucleotide,” ou SNP -- no “código postal” esse as ajudas dirigem a entrega da proteína de BDNF fora dos neurônios. Na variação BDNF, o “código postal” foi alterado, e a entrega de BDNF fora do neurônio, onde actua então na sinapse, é danificada. Assim, o defeito genético pode ter efeitos significativos na função neuronal normal. Certamente, os estudos prévios correlacionaram esta alteração do gene às anomalias na memória que processa nos seres humanos.

A fim avaliar as conseqüências biológicas desta alteração genética, os cientistas de Weill Cornell projectaram um rato de modo que levasse o BDNF humano SNP. Este rato despejou ser um dos primeiros exemplos de um rato transgénico que modelasse exactamente os efeitos de um ser humano comum SNP na função do cérebro. Os estudos determinaram que os ratos que levam o indicador variante do gene aumentaram ansiedade-como o comportamento quando colocados em situações fatigantes. Estes efeitos não foram estabelecidos ainda em portadores humanos deste BDNF SNP. Realizando estes estudos nos ratos, os pesquisadores podiam controlar para as diferenças genéticas e experienciais que são muito mais difíceis de controlar para em estudos humanos.

“Os benefícios futuros deste modelo animal,” observam o Dr. Lee, “seja a capacidade testar em uma maneira mais elaborada, do que em estudos humanos, para alterações adicionais no psychopathology, assim como testa ràpida para classes novas de drogas do antidepressivo e da anti-ansiedade.”

Em uma experiência relacionada, os pesquisadores colocaram os ratos que fizeram e não levaram esta mutação em ajustes fatigantes depois do tratamento com fluoxetine (Prozac). Como esperado, aqueles com o gene normal de BDNF responderam ao fluoxetine com uma diminuição dentro ansiedade-como o comportamento. Contudo, os ratos com o gene variante eram muito menos responsivos ao tratamento da droga.

O Fluoxetine pertence a uma classe de drogas chamadas inibidores selectivos do reuptake da serotonina (SSRIs). Mostrou-se em estudos humanos que mais do que a metade dos pacientes com depressão não respondem ao SSRI inicialmente prescrito. Este estudo actual sugere que a presença da variação genética de BDNF possa contribuir à falta da resposta nos pacientes, embora mais pesquisa seja necessário demonstrar este relacionamento.

A serotonina é um produto químico que transmita sinais entre os nervos. Trabalho de SSRIs fazendo mais serotonina disponível aos neurônios no cérebro. A sinalização da serotonina tem muitas funções, mas suspeito dos cientistas que um efeito principal das drogas é aumentar níveis de factores de crescimento tais como BDNF, que trabalham para aliviar a ansiedade e a depressão. Os cientistas de Weill Cornell acreditam que se um paciente tem o SNP e está dado um antidepressivo como o fluoxetine (Prozac), os neurônios estarão expor a mais serotonina, mas serão incapazes de segregar mais BDNF na resposta, e a droga não trabalhará.

Neste contexto, esta variação genética pode provar ser um biomarker novo com carácter de previsão do sucesso ou da falha de SSRIs -- uma ferramenta valiosa para clínicos e pesquisadores. Os resultados não podem ainda guiar decisões do tratamento do antidepressivo. Contudo, esta descoberta fornece uma avenida possível de como, no futuro, os psiquiatras poderão oferecer as opções do tratamento que são costuradas para pacientes individuais, com base na informação genética.

o factor neurotrophic Cérebro-derivado (BDNF) foi identificado primeiramente 24 anos há. Obtem a primeira parte de seu nome, “cérebro-derivado,” do lugar onde se encontrou primeiramente -- o cérebro. A segunda parte de seu nome -- “factor neurotrophic” -- vem do grego, “neuro” para o nervo e o “troph” para nutre-se. As experiências iniciais indicam que o nome teve tendência a, mas como este trabalho recente mostra, BDNF joga outros papéis nos comportamentos complexos relativos às desordens psiquiátricas do que seu nome implica.

Colaborar com o Dr. Lee neste estudo era afastamento cilindro/rolo. Zhe-Yu Chen, Deqiang Jing, banho de Kevin, Alessandro Ieraci, Chia-Jen Siao, Daniel Herrera, Miklos Toth e Barbara Hempstead, e Sr. Tanvir Khan -- toda a faculdade médica de Weill Cornell; e afastamento cilindro/rolo. Bruce McEwen e Chingwen Yang da universidade de Rockefeller.

O estudo foi apoiado pelos institutos de saúde nacionais (instituto nacional da saúde mental e instituto nacional de desordens neurológicas e curso), por Alliance nacional para a pesquisa sobre a esquizofrenia e a depressão (NARSAD), pelo fundo de DeWitt-Wallace da confiança da comunidade de New York, pela rede da depressão de Nancy Pritzker, instituto de Sackler, programa da Aumentar-Estrela de Shanghai e programa do erudito de Taishan.