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Potencial para que primera prueba diagnóstica de la DNA conduzca el tratamiento del antidepresivo

El tratamiento de la depresión es difícil para ambos pacientes y para los psiquiatras. Mientras que hay drogas numerosas disponibles ese trabajo, encontrando el derecho -- o combinación correcta -- es, a veces, una cuestión de ensayo y error.

Los estudios liberados a principios de este año demostraron eso la primera droga no ayuda al alrededor que 60 por ciento de pacientes le dan. Porque los antidepresivos tienen un inicio demorado de la acción, el doctor y el paciente no aprenden si una droga dada es efectiva por varias semanas después de que se prescriba la droga. Para un paciente que sufre ya de la desesperación y de la ansiedad que acompañan la depresión, este proceso largo puede ser desgarrador.

En un papel apenas publicado en la ciencia del gorrón, investigadores en la universidad médica de Weill Cornell -- llevado por el Dr. Francisco Lee del psiquiatra -- describa el trabajo que puede llevar potencialmente a la primera prueba diagnóstica para conducir el tratamiento de la depresión. La prueba implicaría el muestrear de la DNA del paciente y buscar una variante del gen que cifraba una proteína llamada “cerebro derivó factor Neurotrophic” (BDNF). Si el paciente tiene la variante, después es inverosímil que el paciente respondería al tratamiento con la clase más de uso general de las drogas, que incluyen el fluoxetine (Prozac), el citalopram (Celexa), el paroxetine (Paxil) y el sertraline (Zoloft).

El gen de la variante BDNF tiene un cambio -- conocido como un “único polimorfismo del nucleótido,” o SNP -- en el “código postal” ese las ayudas dirigen el lanzamiento de la proteína de BDNF de las neuronas. En la variante BDNF, se ha alterado el “código postal”, y el lanzamiento de BDNF fuera de la neurona, donde entonces actúa en la sinapsis, se empeora. Así, el defecto genético puede tener efectos importantes sobre la función neuronal normal. De hecho, los estudios anteriores han correlacionado este cambio del gen a las anormalidades en la memoria que tramitaba en seres humanos.

Para fijar las consecuencias biológicas de este cambio genético, los científicos de Weill Cornell han dirigido un ratón de modo que lleve el BDNF humano SNP. Este ratón ha resultado ser uno de los primeros ejemplos de un ratón transgénico que modela exacto los efectos de un ser humano común SNP sobre la función del cerebro. Los estudios determinaron que los ratones que llevaban el despliegue variable del gen aumentaron ansiedad-como comportamiento cuando estaban colocados en situaciones agotadoras. Estos efectos todavía no se han establecido en ondas portadoras humanas de este BDNF SNP. Realizando estos estudios en ratones, los investigadores podían controlar para las diferencias genéticas y experimentales que son mucho más difíciles de controlar para en los estudios humanos.

“Las ventajas futuras de este modelo animal,” observan al Dr. Lee, “sea la capacidad de probar de una manera más elaborada, que en estudios humanos, para los cambios adicionales en psicopatología, así como pruebe rápidamente para las clases nuevas de las drogas del antidepresivo y de la anti-ansiedad.”

En un experimento relacionado, los investigadores colocaron los ratones que hicieron y no llevaron esta mutación en fijaciones agotadoras después del tratamiento con el fluoxetine (Prozac). Como se esperaba, ésos con el gen normal de BDNF respondieron al fluoxetine con una disminución hacia adentro ansiedad-como comportamiento. Sin embargo, los ratones con el gen variable eran mucho menos responsivos al tratamiento de la droga.

El Fluoxetine pertenece a una clase de las drogas llamadas los inhibidores selectivos del reuptake de la serotonina (SSRIs). Se ha mostrado en estudios humanos que más que la mitad de pacientes con la depresión no responden al SSRI inicialmente prescrito. Este estudio actual sugiere que la presencia de la variante genética de BDNF pueda contribuir a la falta de reacción en pacientes, aunque más investigación sea necesaria demostrar este lazo.

La serotonina es una substancia química que transmite señales entre los nervios. Trabajo de SSRIs poniendo más serotonina a disposición las neuronas en el cerebro. La transmisión de señales de la serotonina tiene muchas funciones, pero el sospechoso de los científicos que un efecto principal de las drogas es aumentar niveles de factores de incremento tales como BDNF, que trabajan para relevar ansiedad y la depresión. Los científicos de Weill Cornell creen que si un paciente tiene el SNP y se da un antidepresivo como el fluoxetine (Prozac), las neuronas serán expuestas a más serotonina, pero no podrán secretar más BDNF en la reacción, y la droga no trabajará.

En este contexto, esta variante genética puede demostrar ser un biomarker nuevo profético de éxito o de la falla de SSRIs -- una herramienta valiosa para los clínicos y los investigadores. Las conclusión no pueden todavía dirigir decisiones del tratamiento del antidepresivo. Sin embargo, este descubrimiento ofrece una avenida posible de cómo, en el futuro, los psiquiatras podrán ofrecer las opciones del tratamiento que se adaptan para los pacientes individuales, sobre la base de la información genética.

el factor neurotrophic Cerebro-derivado (BDNF) primero fue determinado hace 24 años. Consigue la primera parte de su nombre, “cerebro-derivado,” del lugar en donde primero fue encontrado -- el cerebro. La segunda parte de su nombre -- “factor neurotrophic” -- viene del Griego, “neuro” para el nervio y el “troph” para alimenta. Los experimentos iniciales indican que el nombre era conveniente, pero como este trabajo reciente muestra, BDNF desempeña otros papeles en los comportamientos complejos relacionados con los desordenes psiquiátricos que su nombre implica.

La colaboración con el Dr. Lee en este estudio era DRS. Zhe-Yu Chen, Deqiang Jing, baño de Kevin, Alessandro Ieraci, Chia-Jen Siao, Daniel Herrera, Miklos Toth y Barbara Hempstead, y Sr. Tanvir Khan -- toda la universidad médica de Weill Cornell; y DRS. Bruce McEwen y Chingwen Yang de la universidad de Rockefeller.

El estudio fue soportado por los institutos de la salud nacionales (instituto nacional de la salud mental e instituto nacional de desordenes neurológicos y recorrido), Alliance nacional para la investigación sobre la esquizofrenia y la depresión (NARSAD), el fondo de DeWitt-Wallace de la confianza de la comunidad de Nueva York, la red de la depresión de Nancy Pritzker, instituto de Sackler, programa de la Subir-Estrella de Shangai y programa del escolar de Taishan.