Une dose unique de dendrimer de proue-relation étroite de doxorubicine-functionalized corrige des souris portant des carcinomes du côlon C-26

Dans une démonstration spectaculaire du pouvoir de la nanotechnologie, une équipe des chercheurs a conçu un nanoscale, le véhicule de distribution polymère de médicament qui une fois chargé avec un médicament anticancéreux très utilisé guérit le cancer du côlon chez les souris avec une dose unique.

Les chercheurs, aboutis par Francis Szoka, Ph.D., de l'Université de Californie, de San Francisco, et de Jean Fréchet, Ph.D., de l'Université de Californie, Berkeley, publié les résultats de ces expériences dans les démarches de l'académie nationale des sciences Etats-Unis. Ce travail actuel représente une étape dans un effort concerté pour concevoir presque chaque aspect d'un véhicule de distribution de médicament de nanoscale afin de maximiser l'activité anticancéreuse de la charge utile de médicament.

Pour produire leur véhicule de distribution de médicament, les chercheurs avaient l'habitude un polymère à plusieurs branches, connu sous le nom de dendrimer, ce forme naturellement des nanoparticles avec les sites innombrables pour la charge de médicament. Dans ce cas particulier, les chercheurs ont produit ce qu'ils appellent un dendrimer de polyester de proue-relation étroite, dont la structure moléculaire ressemble en quelque sorte à une proue-relation étroite avec deux moitiés discrètes. Les anciens travaux à côté de ces chercheurs avaient déjà prouvé que le fuselage dégrade promptement ce dendrimer et que le dendrimer ne s'accumule pas dans le fuselage. Les premiers travaux avaient également prouvé que ce dendrimer a les propriétés pharmacocinétiques supérieures s'il a les plus en grande partie que 40 kiloDaltons de masse.

Sur moitié du dendrimer, les chercheurs ont fixé un deuxième polymère, poly (éthylèneglycol) (ANCRAGE), afin de rendre le dendrimer soluble dans l'eau. De nouveau, les premiers travaux avaient fourni des petits groupes sur le nombre optimal de molécules d'ANCRAGE pour fixer au dendrimer afin de maximiser sa vie dans le fuselage. Ensuite, les chercheurs ont fixé la doxorubicine de médicament anticancéreux à l'autre moitié du dendrimer utilisant un lien chimique conçu pour se briser une fois exposés aux conditions acides. Pas par coïncidence, l'intérieur des cellules tumorales est acide, alors que la circulation sanguine a des résultats neutres d'un pH présentés dans cette exposition de papier que la formulation donner droit de médicament-dendrimer relâche pratiquement tout son médicament dans un délai de 48 heures en conditions acides mais dans moins de 10 pour cent de sa charge utile au pH neutre.

Une fois vérifiés en cellules tumorales cultivées de côlon, les chercheurs ont constaté que l'élément de médicament-dendrimer était considérablement moins de toxique que librement la doxorubicine quand ils ont dosé les cellules avec des quantités équivalentes de doxorubicine. Les chercheurs notent que ce des résultats susceptibles de conclusion en quelque sorte étonnants d'une prise plus lente par les cellules tumorales du dendrimer, comparées au médicament libre, et parce qu'une fois repris par des cellules le médicament est relâché lentement du dendrimer.

Cependant, quand les chercheurs ont traité des souris de tumeur-coussinet avec de la doxorubicine libre ou la formulation de doxorubicine-dendrimer, le dendrimer a exécuté le médicament libre bien meilleur que. Après une injection intraveineuse unique, chaque souris a traité avec l'élément de dendrimer-médicament survécu jusqu'à la fin de l'expérience de 60 jours et chaque souris a montré la régression tumorale complète. En revanche, aucun des souris n'a traité avec seulement de la doxorubicine survécue, qui une heure de survie moyenne de seulement 24 jours. Les chercheurs ont également noté que les souris ont traité avec la formulation de dendrimer ont remarqué moins effets secondaires défavorables qu'ont fait ceux traitées avec le médicament libre ou une formulation liposomique cliniquement reconnue de doxorubicine que les chercheurs ont également vérifiée dans l'intérêt de la comparaison. La formulation liposomique a produit un régime de remède de 90 pour cent au-dessus de l'expérience de 60 jours.

Ce travail est détaillé dans un papier intitulé, « une dose unique de souris de remèdes de dendrimer de proue-relation étroite de doxorubicine-functionalized portant des carcinomes du côlon C-26. » Un résumé de cet article est procurable par PubMed. Abrégé sur vue.