Uma única dose do dendrimer do laço do doxorubicin-functionalized cura os ratos que carregam carcinomas dos dois pontos C-26

Em uma demonstração dramática da potência da nanotecnologia, uma equipe dos investigador projectou um nanoscale, o veículo de entrega polimérico da droga que quando carregado com um agente anticanceroso amplamente utilizado cura o cancro do cólon nos ratos com uma única dose.

Os pesquisadores, conduzidos por Francis Szoka, Ph.D., da Universidade da California, San Francisco, e Jean Fréchet, Ph.D., do University of California, Berkeley, publicaram os resultados destas experiências nas continuações da Academia Nacional das Ciências EUA. Este trabalho actual representa um marco miliário em um esforço ajustado para projectar quase cada aspecto de um veículo de entrega da droga do nanoscale a fim maximizar a actividade anticancerosa da carga útil da droga.

Para criar seu veículo de entrega da droga, os investigador usaram um polímero altamente ramificado, conhecido como um dendrimer, esse formam naturalmente nanoparticles com os locais inumeráveis para a carga da droga. Neste caso particular, os pesquisadores criaram o que chamam um dendrimer do poliéster do laço, cuja a estrutura molecular se assemelhasse um tanto a um laço com duas metades discretas. Os trabalhos anteriores por estes investigador tinham mostrado já que o corpo degrada prontamente este dendrimer e que o dendrimer não acumula no corpo. Um trabalho mais adiantado tinha mostrado igualmente que este dendrimer tem propriedades farmacocinéticos superiores se tem maior de 40 kiloDaltons em massa.

Em um meio do dendrimer, os pesquisadores anexaram um segundo polímero, poli (glicol de etileno) (PEG), a fim fazer o dendrimer solúvel em água. Além disso, um trabalho mais adiantado tinha fornecido detalhes no número óptimo de moléculas do PEG para anexar ao dendrimer a fim maximizar sua vida no corpo. Em seguida, os investigador anexaram o doxorubicin anticanceroso da droga à outra metade do dendrimer usando um enlace químico projetado quebrar quando expor às circunstâncias ácidas. Não coincidente, o interior de pilhas do tumor é ácido, quando a circulação sanguínea tiver um pH neutro. Resultados apresentados nesta mostra de papel que a formulação resultar da droga-dendrimer libera virtualmente toda sua droga dentro de 48 horas em circunstâncias ácidas mas em menos de 10 por cento de sua carga útil no pH neutro.

Quando testados em pilhas cultivadas do tumor dos dois pontos, os pesquisadores encontraram que a construção da droga-dendrimer era consideravelmente menos tóxica do que livre o doxorubicin quando dosaram as pilhas com quantidades equivalentes de doxorubicin. Os pesquisadores notam que este resultados prováveis encontrando um tanto surpreendentes de uma tomada mais lenta pelas pilhas do tumor do dendrimer, comparadas à droga livre, e porque pegado uma vez por pilhas a droga é liberada lentamente do dendrimer.

Contudo, quando os pesquisadores trataram ratos do tumor-rolamento com o doxorubicin livre ou a formulação do doxorubicin-dendrimer, o dendrimer executou a droga distante melhor do que livre. Após uma única injecção intravenosa, cada rato tratou com a construção da dendrimer-droga sobrevivida até o final da experiência de 60 dias e cada rato mostrou a regressão completa do tumor. Ao contrário, nenhuns dos ratos trataram com somente o doxorubicin sobrevivido, que uma hora de sobrevivência média do somente 24 dias. Os pesquisadores igualmente notaram que os ratos trataram com a formulação do dendrimer experimentaram menos efeitos secundários adversos do que fizeram aqueles tratados com a droga livre ou uma formulação liposomal clìnica aprovada do doxorubicin que os pesquisadores igualmente testassem para a comparação. A formulação liposomal produziu uma taxa da cura de 90 por cento sobre a experiência de 60 dias.

Este trabalho é detalhado em um papel intitulado, “uma única dose dos ratos das curas do dendrimer do laço do doxorubicin-functionalized que carregam carcinomas dos dois pontos C-26.” Um sumário deste papel está disponível com PubMed. Sumário da vista.