Un de dósis simple del dendrimer del proa-amarre del doxorubicin-functionalized cura los ratones que soportan carcinomas del colon C-26

En una demostración dramática de la potencia de la nanotecnología, las personas de investigadores han diseñado un nanoscale, el vehículo de lanzamiento polimérico de la droga que cuando está cargado con un agente anticáncer ampliamente utilizado cura el cáncer de colon en ratones con un de dósis simple.

Los investigadores, llevados por Francisco Szoka, Ph.D., de la Universidad de California, de San Francisco, y de Jean Fréchet, Ph.D., de la Universidad de California, Berkeley, publicaron los resultados de estos experimentos en los procedimientos de la National Academy of Sciences los E.E.U.U. Este trabajo actual representa una piedra miliaria en un esfuerzo concertado de diseñar casi cada aspecto de un vehículo de lanzamiento de la droga del nanoscale para maximizar la actividad anticáncer de la carga útil de la droga.

Para crear su vehículo de lanzamiento de la droga, los investigadores utilizaron un polímero de muchas ramas, conocido como dendrimer, ese forman naturalmente nanoparticles con los sitios innumerables para el cargamento de la droga. En este caso determinado, los investigadores crearon lo que llaman un dendrimer del poliéster del proa-amarre, cuya estructura molecular se asemeja algo a un proa-amarre con dos mitades discretas. El trabajo previo de estos investigadores había mostrado ya que la carrocería degrada fácilmente este dendrimer y que el dendrimer no acumula en la carrocería. El trabajo anterior también había mostrado que este dendrimer tiene propiedades farmacocinéticas superiores si tiene más en gran parte de 40 kiloDaltons en masa.

En una mitad del dendrimer, los investigadores sujetaron un segundo polímero, polivinílico (glicol de etileno) (ESPIGA), para hacer el dendrimer soluble en agua. Una vez más el trabajo anterior había ofrecido a los detalles en el número óptimo de moléculas de la ESPIGA para sujetar al dendrimer para maximizar su curso de la vida en la carrocería. Después, los investigadores sujetaron el doxorubicin anticáncer de la droga a la otra mitad del dendrimer usando una articulación química diseñada para romperse cuando estaban expuestos a las condiciones ácidas. No no coincidentemente, el interior de las células del tumor es ácido, mientras que la circulación sanguínea tiene un pH neutral. Resultados presentados en esta demostración de papel que la formulación el resultar de la droga-dendrimer libera virtualmente toda su droga en el plazo de 48 horas en condiciones ácidas solamente el menos de 10 por ciento de su carga útil en el pH neutral.

Cuando estaban probados en células cultivadas del tumor del colon, los investigadores encontraron que la construcción de la droga-dendrimer era considerablemente menos tóxica que libremente el doxorubicin cuando dosificaron las células con cantidades equivalentes de doxorubicin. Los investigadores observan que este los resultados probables que encuentran algo asombrosamente de una absorción más lenta por las células del tumor del dendrimer, comparadas al medicamento sin receta, y porque es tomada una vez por las células la droga se libera despacio del dendrimer.

Sin embargo, cuando los investigadores trataron ratones del tumor-cojinete con doxorubicin libre o la formulación del doxorubicin-dendrimer, el dendrimer realizó el medicamento sin receta lejos mejor que. Después de una única inyección intravenosa, cada ratón trató con la construcción de la dendrimer-droga sobrevivida hasta el final del experimento de 60 días y cada ratón mostró la regresión completa del tumor. En cambio, ningunos de los ratones trataron con solamente el doxorubicin sobrevivido, que un rato de supervivencia medio de solamente 24 días. Los investigadores también observaron que los ratones trataron con la formulación del dendrimer experimentaron menos efectos secundarios adversos que ésos tratados con el medicamento sin receta o una formulación liposómica clínico aprobada del doxorubicin que los investigadores también probaron por la comparación. La formulación liposómica produjo un régimen de la vulcanización del 90 por ciento sobre el experimento de 60 días.

Este trabajo se detalla en un papel titulado, “un de dósis simple de los ratones de las vulcanizaciones del dendrimer del proa-amarre del doxorubicin-functionalized que soportan carcinomas del colon C-26.” Un extracto de este papel está disponible con PubMed. Extracto de la visión.