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Espoir Neuf pour des souffrants de la maladie de Krabbe

Par toutes les attentes, elle ne devrait pas avoir aussi bien fonctionné qu'elle a fait. Une combinaison de greffe de moelle osseuse et de thérapie génique a grand rallongé les durées de vie des souris de laboratoire condamnées par rapidement un progrès, trouble neurodegenerative mortel également trouvé dans les gens.

L'École de Médecine d'Université de Washington dans les chercheurs de St Louis qui ont effectué la découverte viser avec des espoirs faibles pour la thérapie combiné parce que seule, chaque demande de règlement était seulement modestement pertinente pour les souris malades.

Les souris sont les souris appelées de Twitcher parce que les dégâts qui se produisent dans leurs systèmes nerveux ont comme conséquence la contraction. Dans les gens, la même anomalie génétique entraîne la maladie de Krabbé, ou la globeux-cellule leukodystrophy, un trouble hérité qui détruit le cerveau et les nerfs du fuselage.

« Nous avons eu tout que nous avons dû tester la demande de règlement de combinaison, ainsi nous avons dit, « Juste donnons-lui un essai, «  » dit l'auteur supérieur de l'étude, les Sables de Note, Ph.D., professeur agrégé de médicament et de génétique. « Seulement, ces traitements ont eu comme conséquence un petit avantage de survie, mais avec la combinaison nous voyions des souris avec les envergures excessivement durables. Quatre-vingt-quinze pour cent des souris de Twitcher qui ont eu la demande de règlement de combinaison étaient encore vivants après tout les autres souris de Twitcher étaient morts. »

Les chercheurs ont donné aux souris nouveau-nées de Twitcher des injections d'un vecteur de thérapie génique dans le cerveau et les ont infusées avec la moelle osseuse des souris saines. Les Souris recevant le double traitement ont vécu plus de deux fois aussi longtemps (plus grand que 100 jours), en moyenne, en tant que les souris non traitées ou ces donné un traitement unique et avaient amélioré les habiletés motrices. La recherche est enregistrée dans la question de Janvier du Traitement Moléculaire.

Bien Que non considéré un remède à ce stade, la thérapie combiné offre l'espoir pour la demande de règlement des maladies comme Krabbé, qui se nomment les maladies lysosomal de mémoire. Ces troubles comprennent la Niemann-Sélection et les Maladies de Tay-Sachs et affectent 1 dans 5.000 enfants nés tous les ans.

« Ceci peut devenir le paradigme pour la demande de règlement des maladies lysosomal de mémoire qui exercent un effet profond sur le système nerveux central, » des Sables dit.

Les Environ 45 maladies lysosomal de mémoire sont connues, chacun provoqué par une anomalie génétique qui assomme une enzyme requise pour le fonctionnement normal des lysosomes, les organelles cellulaires qui assimilent des protéines, des graisses, des hydrates de carbone et des acides nucléiques. Quand une enzyme lysosomal est manquante, le matériau qu'elle décompose normalement augmente jusqu'à les niveaux nuisibles à l'intérieur des cellules. L'enzyme manquant chez des souris de Twitcher et des souffrants de Krabbé est responsable de se débarasser d'un type particulier de graisse commun en cellules nerveuses.

« Les maladies de mémoire de Lysosomal sont certaines des maladies les plus dévastatrices autour, » les Sables indique. Les « Enfants semblent normaux à la naissance, mais détériorent lentement. Entre 5 et 10 années ils sont souvent sourds, aveugle, mentalement - retardé et logé aux fauteuils roulants, et à la maladie marche juste en circuit. La forme infantile de la maladie de Krabbé est habituellement mortelle par l'âge 2."

Les Sables et ses collègues ont précédemment affiché qu'ils pourraient augmenter des taux d'enzymes dans les cerveaux des souris de Twitcher à pas moins de 25 niveaux normaux de périodes par l'injection directement dans les vecteurs viraux de cerveau qui ont retenu le gène pour l'enzyme manquante.

Cette procédure est un type de thérapie génique, une technique pour rectifier des gènes défectueux responsables du développement de la maladie. Une procédure assimilée d'injection actuel est utilisée dans un test clinique de la Phase I à l'Université de Cornell comme demande de règlement pour des enfants avec la maladie infantile en retard de Batten, une autre maladie lysosomal de mémoire. Malheureusement, seule la thérapie génique n'a pas entièrement rectifié la maladie chez des souris de Twitcher dans les expériences précoces des Sables, et elle seulement a légèrement augmenté leur durée de vie. D'autre part, les décennies de la recherche antérieure avec des souris de Twitcher avaient affiché que cela sous la greffe de moelle osseuse extrême d'états de demande de règlement pourrait prolonger les durées de vie de ces souris à une moyenne d'environ 80 jours (souris non traitées de Twitcher sous tension à approximativement 38 jours).

Des « enzymes de Lysosomal sont situées à l'intérieur de la cellule, et au premier regard, il n'y a aucune raison de penser que cela moelle osseuse normale la transplantation ferait n'importe quoi du tout, » les Sables indique. « Mais il s'avère que les enzymes lysosomal peuvent s'échapper des cellules et obtenir comportées à d'autres cellules. Quand la moelle osseuse est donnée, les cellules de moelle /courgette diffusent à chaque organe et tissu dans le fuselage, partageant leurs enzymes lysosomal. »

Cependant, ce mécanisme est relativement inefficace dans le cerveau. Les cellules Transplantées de moelle osseuse ont une difficulté obtenir en travers de la barrière hémato-encéphalique, et pas beaucoup d'enzyme a été livrée aux cellules du cerveau par cette demande de règlement. Ainsi pourquoi la demande de règlement fonctionnait-elle pour les souris de Twitcher ?

« Nous avons retourné à la planche à dessin et avons demandé ce qui sont chacun de ces élans faisant ? » Les Sables indique.

Les chercheurs pourraient voir que la thérapie génique obtenait les gènes fonctionnels aux cellules du cerveau, mais ils ont commencé à soupçonner que la greffe de moelle osseuse ait fonctionné d'une voie entièrement différente -- elle réduisait l'inflammation dans le cerveau par un mécanisme qui n'a pas encore été bien défini.

« Nous avons présumé que si nous pourrions fournir des hauts niveaux d'enzyme au cerveau avec l'inflammation de thérapie génique et en même temps de diminution dans le cerveau la greffe de moelle osseuse, nous pourrions avoir un effet, » les Sables indique. « Cependant, nous n'avons jamais imaginé que les deux élans synergiseraient au degré que nous avons vu. »

L'Inflammation dans le cerveau dans le trouble de Krabbé est un facteur important dans les dégâts neuraux. Les Sables croit que réduisant l'inflammation a permis à la thérapie génique d'être beaucoup plus pertinente dans le cerveau, même dans les zones loin du lieu d'injection qui a reçu des doses faibles du gène.

« Rien que nous avons utilisé ici n'a été déjà utilisé pour d'autres troubles, » les Sables indique. « Nous allons travailler à optimiser le traitement dans le laboratoire, et Je pense que l'élan de combinaison pourrait potentiellement être dans la clinique dans quelques années. »

http://www.wustl.edu