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Nueva esperanza de víctimas de la enfermedad de Krabbe

Por todas las expectativas, no debe haber trabajado tan bien como ella hizo. Una combinación del trasplante y de la terapia génica de la médula alargó grandemente las vidas de los ratones del laboratorio condenados por rápidamente un progreso, desorden neurodegenerative fatal también encontrado en gente.

La Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en los investigadores de St. Louis que hicieron que el descubrimiento se establece con las esperanzas inferiores de la terapia de la combinación porque en sus el propio, cada tratamiento era solamente modesto efectivo para los ratones enfermos.

Los ratones se llaman los ratones de Twitcher porque el daño que suceso en sus sistemas nerviosos da lugar a moverse. En gente, el mismo defecto genético causa la enfermedad de Krabbé, o la globoide-célula leukodystrophy, un desorden heredado que destruya el cerebro y los nervios del cuerpo.

“Teníamos todo que necesitamos probar el tratamiento de la combinación, así que dijimos, “Apenas démosle un intento, “” dice al autor mayor del estudio, Arenas de la Marca, Ph.D., profesor adjunto del remedio y de la genética. “Solamente, estas terapias dieron lugar a una pequeña ventaja de la supervivencia, pero con la combinación veíamos ratones con los palmo dramáticamente duraderos. El Noventa Y Cinco por ciento de los ratones de Twitcher que tenían el tratamiento de la combinación estaba todavía activo después de todo los otros ratones de Twitcher había muerto.”

Los investigadores dieron a ratones recién nacidos de Twitcher inyecciones de un vector de la terapia génica en el cerebro y las infundieron con médula de ratones sanos. Los Ratones que recibían la terapia doble vivieron más de dos veces tan de largo (mayor de 100 días), por término medio, como los ratones no tratados o ésos dados una única terapia y habían mejorado habilidades de motor. La investigación está señalada en la aplicación de Enero la Terapia Molecular.

Aunque no esté considerada una vulcanización en esta etapa, la terapia de la combinación ofrezca la esperanza del tratamiento de las enfermedades como Krabbé, que se llaman las enfermedades lysosomal del almacenamiento. Estos desordenes incluyen enfermedades de la Niemann-Selección y de Tay-Sachs y afectan a 1 en 5.000 niños soportados cada año.

“Éste puede convertirse en el paradigma para el tratamiento de las enfermedades lysosomal del almacenamiento que tienen un efecto profundo sobre el sistema nervioso central,” las Arenas dice.

Se saben Cerca De 45 enfermedades lysosomal del almacenamiento, cada uno causada por un defecto genético que elimine una enzima necesaria para la función normal de lisosomas, los organelos celulares que digieren las proteínas, las grasas, los hidratos de carbono y los ácidos nucléicos. Cuando una enzima lysosomal falta, el material que analiza normalmente aumenta hasta niveles dañinos dentro de las células. La enzima que falta en los ratones de Twitcher y las víctimas de Krabbé es responsable de librarse de una clase determinada de grasa común en células nerviosas.

“Las enfermedades del almacenamiento de Lysosomal son algunas de las enfermedades más devastadoras alrededor,” las Arenas dicen. Los “Niños aparecen normales en el nacimiento, pero deterioran despacio. Entre 5 y 10 años son a menudo sorda, persianas, mentalmente - retardado y lindado a las sillas de ruedas, y a la enfermedad apenas marcha conectado. El formulario infantil de la enfermedad de Krabbé es generalmente fatal por la edad 2."

Las Arenas y sus colegas mostraron previamente que podrían aumentar niveles de la enzima en los cerebros de los ratones de Twitcher a tanto como 25 niveles normales de las épocas en la inyección directamente en los vectores virales del cerebro que sujetaron el gen para la enzima faltante.

Este procedimiento es un formulario de la terapia génica, una técnica para corregir los genes defectuosos responsables del revelado de la enfermedad. Un procedimiento similar de la inyección se está utilizando actualmente en una juicio clínica en la Universidad Cornell como tratamiento para los niños con última enfermedad infantil del Listón, otra enfermedad lysosomal de la Fase I del almacenamiento. Lamentablemente, la terapia génica solamente no corrigió completo la enfermedad en los ratones de Twitcher en los experimentos tempranos de las Arenas, y ligeramente aumentó su vida útil. Por otra parte, las décadas de investigación anterior con los ratones de Twitcher habían mostrado que ésa bajo trasplante extremo de la médula de las condiciones del tratamiento podría ampliar las vidas de estos ratones a un promedio de cerca de 80 días (ratones no tratados de Twitcher vivos a aproximadamente 38 días).

Las “enzimas de Lysosomal están situadas dentro de la célula, y en el primer vistazo, no hay razón para pensar que eso médula normal el trasplante haría cualquier cosa en absoluto,” las Arenas dicen. “Solamente resulta que las enzimas lysosomal pueden escape de las células y conseguir incorporadas en otras células. Cuando se da la médula, las células del tuétano circulan a cada órgano y tejido en el cuerpo, compartiendo sus enzimas lysosomal.”

Sin Embargo, este mecanismo es relativamente ineficaz en el cerebro. Las células Trasplantadas de la médula tienen una dificultad el conseguir a través de la barrera hematoencefálica, y no mucha enzima fue entregada a las neuronas por este tratamiento. ¿Tan porqué el tratamiento trabajaba para los ratones de Twitcher?

“Volvimos al tablero de dibujo y preguntamos cuáles son cada uno de estas aproximaciones que hacen?” Las Arenas dicen.

Los investigadores podrían ver que la terapia génica conseguía genes funcionales a las neuronas, pero comenzaron a sospechar que el trasplante de la médula trabajaba en totalmente una manera diferente -- reducía la inflamación en el cerebro por un mecanismo que todavía no ha sido bien definido.

“Presumimos que si podríamos suministrar niveles de la enzima al cerebro de la inflamación de la terapia génica y al mismo tiempo de la disminución en el cerebro el trasplante de la médula, puede ser que tengamos un efecto,” las Arenas dicen. “Sin Embargo, nunca nos imaginábamos que las dos aproximaciones sinergizarían al grado que vimos.”

La Inflamación en el cerebro en el desorden de Krabbé es un factor importante en daño de los nervios. Las Arenas creen reduciendo la inflamación permitió que la terapia génica fuera mucho más efectiva en el cerebro, incluso en áreas lejos del sitio de la inyección que recibió las dosis inferiores del gen.

“No se ha utilizado Nada que utilizamos aquí ya para otros desordenes,” las Arenas dicen. “Vamos a trabajar en la optimización de la terapia en el laboratorio, y pienso que la aproximación de la combinación podría potencialmente estar en la clínica en pocos años.”

http://www.wustl.edu