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Méthylation et cancer du sein d'ADN

Une étude neuve utilisant le tissu de mastectomie prouve que les modifications précancéreuses peuvent se produire dans des endroits normal-semblants du sein aussi éloigné que deux pouces de l'arête d'une tumeur.

Les découvertes, alors que préliminaire, pourraient avoir des implications importantes pour recenser des patients de cancer du sein au haut risque d'une deuxième tumeur dans le même sein.

Les chercheurs ont recherché - et trouvé - une méthylation appelée du changement chimique ADN en tissu sain à côté des tumeurs du sein.

Ils ont mesuré ce changement chimique dans un gène qui devient souvent fortement méthylé dans le cancer du sein. Le gène, RASSF1A appelé, est un gène suppresseur de tumeur. Les gènes suppresseur de tumeur protègent normalement des cellules contre devenir cancéreux, mais l'amortissement graduel de ces gènes par méthylation anormale est vraisemblablement un changement tôt de développement du cancer.

De plus, l'étude a recensé trois autres gènes qui ont été anormalement méthylés en tumeur et tissus normaux.

L'étude, aboutie par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer complet d'université de l'Etat d'Ohio - le centre de traitement du cancer de James et l'institut de recherches de Solove et au centre de lutte contre le cancer et à l'institut de recherches de H. Lee Moffitt, est publié dans une édition récente de la cancérologie clinique de tourillon.

« C'est preuve que la méthylation d'ADN est très un événement précoce dans le développement de tumeur, et que les gènes qui sont méthylés pourraient servir de bornes utiles au dépistage du cancer et au diagnostic tôt, » dit S.M. de Tim d'investigateur principal. Huang, professeur de la virologie moléculaire, de l'immunologie et de la génétique médicale avec le centre de lutte contre le cancer complet de la condition de l'Ohio.

« Notre étude pourrait également aider à expliquer pourquoi, faute de radiothérapie, le cancer du sein se reproduit souvent près du site de la tumeur originelle suivant une ablation d'une tumeur au sein, » dit le premier auteur Pearlly S. Yan, professeur d'aide à la recherche de la virologie moléculaire, l'immunologie et la génétique médicale et un chercheur et un chercheur en laboratoire de Huang. L'ablation d'une tumeur au sein est une opération dans laquelle seulement le tissu tumoral est retiré.

Si les découvertes sont vérifiées dans plus de patients, elles pourraient mener à un test pronostique qui pourrait aider des médecins à estimer un risque pour la femme de cancer se reproduisant près du site chirurgical.

La preuve a commencé à apparaître il y a 10 ans cela que le tissu sain à côté des tumeurs du sein peut montrer les modifications précancéreuses, mais les moyens d'étudier la question n'étaient pas largement procurables jusque récemment.

Pendant cette étude, les chercheurs ont mesuré les degrés de méthylation en tissu retiré de 47 patients qui avaient subi des mastectomies pour une forme du carcinome canalaire invasif appelé de cancer du sein. Ce tissu était avec 69 échantillons de tissu normal repris à quatre centimètres (presque deux pouces) à partir de l'arête visible de la tumeur et avec des tissus de contrôle retirés pendant la chirurgie de réduction des seins.

L'étude a également compris deux cas de double-mastectomie dans lesquels les deux seins avaient été retirés pour éviter la récidive de cancer. Pour ces derniers, les chercheurs ont également vérifié le tissu de quatre emplacements sur le sein qui n'a eu aucune tumeur visible.

Les chercheurs avaient l'habitude des techniques de microdissection pour isoler les conduits minuscules de lait dans chaque échantillon. Ils ont alors mesuré des niveaux de méthylation dans le gène de RASSF1A en cellules épithéliales qui ont rayé les conduits. Ces cellules étaient les sources de la tumeur initiale.

Comme prévu, les cellules tumorales ont montré les niveaux les plus élevés de méthylation. Mais les chercheurs ont trouvé les niveaux significatifs de méthylation en tissu normal à côté des tumeurs dans 29 patients. Le degré de méthylation était inférieur que dans les cellules tumorales, mais il était 1,75 fois plus haut qu'en cellules de contrôle.

« Dans les deux cas de double-mastectomie, nous étions étonnés de trouver les niveaux élevés de méthylation dans le sein sans tumeur, » dit Yan.

De plus, les chercheurs ont recensé trois autres gènes (CYP26A1 appelé, KCNAB1 et SNCA) qui ont été hautement méthylés dans environ un tiers presque à moitié des tumeurs du sein.

« De nouveau à notre surprise, nous avons constaté que dans 70 pour cent de cas, quand ces gènes ont été hautement méthylés en cellules tumorales, ils ont été également hautement méthylés dans le tissu normal adjacent, » dit Yan.

« Ceci propose que la présence de la méthylation d'ADN en tissu normal à côté des tumeurs soit un ce plus répandu ait précédemment pensé. »

Ensuite, les chercheurs étudieront si le changement chimique anormal en tissus normaux à côté des tumeurs est associé à la récidive locale.

Le financement de l'Institut national du cancer a supporté cette recherche.