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Metilazione e cancro al seno del DNA

Un nuovo studio facendo uso del tessuto di mastetomia indica che i cambiamenti precancerosi possono accadere nelle aree normale-apparenti del petto distante come due pollici dalla barriera di un tumore.

I risultati, mentre preliminare, hanno potuto avere implicazioni importanti per l'identificazione dei pazienti di cancro al seno ad ad alto rischio di un secondo tumore nello stesso petto.

I ricercatori hanno cercato - e trovato - una modifica chimica hanno chiamato la metilazione del DNA in tessuto sano adiacente ai tumori del petto.

Hanno misurato questa modifica chimica in un gene che è spesso altamente metilato nel cancro al seno. Il gene, chiamato RASSF1A, è un gene del tumore-soppressore. i geni del Tumore-soppressore proteggono normalmente le celle dal diventare cancerogeni, ma fare tacere graduale di questi geni la metilazione anormale è probabilmente un cambiamento in anticipo nello sviluppo del cancro.

Inoltre, lo studio ha identificato altri tre geni che sono stati metilati anormalmente sia in tumore che in tessuti normali.

Lo studio, piombo dai ricercatori al centro completo del Cancro di Ohio State University - l'ospedale del Cancro di James e l'istituto di ricerca di Solove ed al centro del Cancro di H. Lee Moffitt ed all'istituto di ricerca, è pubblicato in un'emissione recente della ricerca sul cancro clinica del giornale.

“Questa è prova che la metilazione del DNA è un evento molto iniziale nello sviluppo del tumore e che i geni che sono metilati potrebbero servire da indicatori utili per rilevazione e la diagnosi di cancro iniziale,„ dice H-M di Tim del ricercatore principale. Huang, professore della virologia molecolare, l'immunologia e la genetica medica con il Cancro completo dello stato dell'Ohio concentra.

“Il nostro studio potrebbe anche contribuire a spiegare perché, in assenza della radioterapia, il cancro al seno ricorre spesso vicino al sito del tumore originale che segue un lumpectomy,„ dice primo l'autore Pearlly lo S. Yan, assistente universitario della ricerca della virologia molecolare, l'immunologia e la genetica medica e un ricercatore e un ricercatore nel laboratorio di Huang. Il Lumpectomy è una procedura chirurgica in cui soltanto il tessuto del tumore è eliminato.

Se i risultati sono verificati in più pazienti, potrebbero piombo ad una prova prognostica che potrebbe aiutare medici a stimare il rischio di una donna di cancro che ricorre vicino al sito chirurgico.

La prova ha cominciato ad emergere 10 anni fa quello che il tessuto sano adiacente ai tumori del petto può mostrare i cambiamenti precancerosi, ma i mezzi per esaminare la domanda non erano completamente disponibili fino ad oggi.

Durante questo studio, i ricercatori hanno misurato i gradi di metilazione in tessuto eliminato da 47 pazienti che avevano subito le mastetomia per un modulo di carcinoma duttale dilagante chiamato cancro al seno. Questo tessuto è stato paragonato a 69 campioni del tessuto normale presi a quattro centimetri (quasi due pollici) dalla barriera visibile del tumore ed ai tessuti di controllo eliminati durante la chirurgia di petto-riduzione.

Lo studio egualmente ha incluso due casi di doppio mastetomia in cui entrambi i petti erano stati eliminati per impedire la ricorrenza del cancro. Per questi, i ricercatori egualmente hanno provato il tessuto da quattro posizioni sul petto che non ha avuto tumore visibile.

I ricercatori hanno usato le tecniche di microdissection per isolare le condotte minuscole del latte in ogni campione. Poi hanno misurato i livelli di metilazione nel gene di RASSF1A in celle epiteliali che hanno allineato le condotte. Queste celle erano le sorgenti del tumore iniziale.

Come previsto, le celle del tumore hanno mostrato i livelli elevati di metilazione. Ma i ricercatori hanno trovato i livelli significativi di metilazione in tessuto normale adiacente ai tumori in 29 pazienti. Il grado di metilazione era più basso di nelle celle del tumore, ma era 1,75 volte più superiore a in celle di controllo.

“In entrambi i casi di doppio mastetomia, siamo stati sorpresi trovare i livelli elevati di metilazione nel petto senza tumore,„ dice Yan.

Inoltre, i ricercatori hanno identificato altri tre geni (chiamati CYP26A1, KCNAB1 e SNCA) che altamente sono stati metilati in circa un terzo a quasi a metà dei tumori del petto.

“Ancora con la nostra sorpresa, abbiamo trovato che in 70 per cento dei casi, quando questi geni altamente sono stati metilati in celle del tumore, egualmente altamente sono stati metilati nel tessuto normale adiacente,„ diciamo Yan.

“Questo suggerisce che la presenza di metilazione del DNA in tessuto normale adiacente ai tumori sia quel più prevalente precedentemente abbia pensato.„

Dopo, i ricercatori studieranno se la modifica chimica anormale in tessuti normali adiacente ai tumori è associata con la ricorrenza locale.

Il finanziamento dall'istituto nazionale contro il cancro ha supportato questa ricerca.