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Methylation e cancro da mama do ADN

Um estudo novo que usa o tecido da mastectomia mostra que as mudanças precancerous podem ocorrer em áreas deaparecimento do peito tão distante como duas polegadas da borda de um tumor.

Os resultados, quando preliminar, puderam ter implicações importantes para identificar pacientes de cancro da mama no risco elevado de um segundo tumor no mesmo peito.

Os pesquisadores procuraram - e encontrado - uma mudança química chamaram o methylation do ADN no tecido saudável junto aos tumores do peito.

Mediram esta mudança química em um gene que se tornasse frequentemente misturado altamente no cancro da mama. O gene, chamado RASSF1A, é um gene do tumor-supressor. os genes do Tumor-supressor protegem normalmente pilhas de tornar-se cancerígenos, mas o silêncio gradual destes genes pelo methylation anormal é provavelmente uma mudança adiantada na revelação do cancro.

Além, o estudo identificou outros três genes que foram misturados anormalmente no tumor e em tecidos normais.

O estudo, conduzido por pesquisadores no centro detalhado do cancro da universidade estadual do ohio - o hospital do cancro de James e o instituto de investigação de Solove e no centro e no instituto de investigação do cancro de H. Lee Moffitt, são publicados em uma introdução recente da investigação do cancro clínica do jornal.

“Esta é evidência que o methylation do ADN é um evento muito adiantado na revelação do tumor, e que os genes que são misturados puderam servir como marcadores úteis para a detecção e o diagnóstico de cancro adiantada,” diz o H-M de Tim do investigador principal. Huang, professor da virologia molecular, imunologia e genética médica com cancro detalhado do estado de Ohio centra-se.

“Nosso estudo pôde igualmente ajudar a explicar porque, na ausência da radioterapia, o cancro da mama retorna frequentemente perto do local do tumor original que segue um lumpectomy,” diz primeiro autor Pearlly S. Yan, professor adjunto da pesquisa da virologia molecular, a imunologia e genética médica e um pesquisador e um pesquisador no laboratório de Huang. O Lumpectomy é um procedimento cirúrgico em que somente o tecido do tumor é removido.

Se os resultados são verificados em mais pacientes, puderam conduzir a um teste prognóstico que poderia ajudar doutores a calcular o risco de uma mulher de cancro que retorna perto do local cirúrgico.

A evidência começou a emergir 10 anos há isso que o tecido saudável junto aos tumores do peito pode mostrar mudanças precancerous, mas os meios estudar a pergunta não estavam detalhada disponíveis até recentemente.

Durante este estudo, os pesquisadores mediram os graus de methylation no tecido removido de 47 pacientes que se tinham submetido a mastectomias para um formulário da carcinoma ductal invasora chamada cancro da mama. Este tecido foi comparado com as 69 amostras de tecido normal tomadas até quatro centímetros (quase duas polegadas) da borda visível do tumor e com os tecidos do controle removidos durante a cirurgia da peito-redução.

O estudo igualmente incluiu dois casos da dobro-mastectomia em que ambos os peitos tinham sido removidos para impedir o retorno do cancro. Para estes, os pesquisadores igualmente testaram o tecido de quatro lugar no peito que não teve nenhum tumor visível.

Os pesquisadores usaram técnicas do microdissection para isolar canais minúsculos do leite em cada amostra. Mediram então níveis do methylation no gene de RASSF1A nas pilhas epiteliais que alinharam os canais. Estas pilhas eram as fontes do tumor inicial.

Como esperado, as pilhas do tumor mostraram os níveis os mais altos do methylation. Mas os pesquisadores encontraram níveis significativos do methylation no tecido normal junto aos tumores em 29 pacientes. O grau de methylation era mais baixo do que nas pilhas do tumor, mas era 1,75 vezes mais altamente do que em pilhas do controle.

“Em ambos os casos da dobro-mastectomia, nós fomos surpreendidos encontrar níveis altos do methylation no peito tumor-livre,” diz Yan.

Além, os pesquisadores identificaram outros três genes (chamados CYP26A1, KCNAB1 e SNCA) que foram misturados altamente em aproximadamente um terço a quase um meio dos tumores do peito.

“Outra vez a nossa surpresa, nós encontramos que em 70 por cento dos casos, quando estes genes foram misturados altamente em pilhas do tumor, estiveram misturados igualmente altamente no tecido normal adjacente,” dizemos Yan.

“Isto sugere que a presença de methylation do ADN no tecido normal junto aos tumores seja um esse mais predominante pense previamente.”

Em seguida, os pesquisadores estudarão se a mudança química anormal em tecidos normais junto aos tumores está associada com o retorno local.

O financiamento do instituto nacional para o cancro apoiou esta pesquisa.