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Cáncer de la metilación y de pecho de la DNA

Un nuevo estudio usando tejido de la mastectomía muestra que los cambios precancerosos pueden ocurrir en las áreas de normal-aparición del pecho tan distante como dos pulgadas del filo de un tumor.

Las conclusión, mientras que preliminar, pudieron tener implicaciones importantes para determinar a pacientes del pecho-cáncer en de alto riesgo de un segundo tumor en el mismo pecho.

Los investigadores buscaron - y encontrado - un cambio químico llamaron la metilación de la DNA en tejido sano adyacente a tumores del pecho.

Midieron este cambio químico en un gen que a menudo se desnaturaliza altamente en cáncer de pecho. El gen, llamado RASSF1A, es un gen del tumor-supresor. los genes del Tumor-supresor protegen normalmente las células contra llegar a ser cacerígenos, pero el imponer silencio gradual de estos genes por la metilación anormal es probablemente un cambio temprano en el revelado del cáncer.

Además, el estudio determinó tres otros genes que fueron desnaturalizados anormalmente en tumor y tejidos normales.

El estudio, llevado por los investigadores en el centro completo del cáncer de la universidad estatal de Ohio - publican el hospital del cáncer de James y al instituto de investigación de Solove y en el centro del cáncer de H. Lee Moffitt y el instituto de investigación, en una aplicación reciente la investigación de cáncer clínica del gorrón.

“Ésta es pruebas que la metilación de la DNA es una acción muy temprana en el revelado del tumor, y que los genes se desnaturalizan que pudieron servir como marcadores útiles para la detección y la diagnosis de cáncer temprana,” dice al H-M de Tim del investigador principal. Huang, profesor de la virología molecular, inmunología y genética médica con el cáncer completo del estado de Ohio centra.

“Nuestro estudio pudo también ayudar a explicar porqué, en ausencia de radioterapia, el cáncer de pecho se repite a menudo cerca del sitio del tumor original que sigue un lumpectomy,” dice a primer autor Pearlly S. Yan, profesor adjunto de la investigación de la virología molecular, inmunología y genética médica y un investigador y un investigador en el laboratorio de Huang. El Lumpectomy es un procedimiento quirúrgico en el cual solamente se quita el tejido del tumor.

Si las conclusión se verifican en más pacientes, puede ser que lleven a una prueba pronóstica que podría ayudar a doctores a estimar el riesgo de una mujer de cáncer que se repetía cerca del sitio quirúrgico.

Las pruebas comenzaron a emerger hace 10 años eso que el tejido sano adyacente a tumores del pecho puede mostrar cambios precancerosos, pero los medios de estudiar la pregunta no estaban completo disponibles hasta hace poco tiempo.

Durante este estudio, los investigadores midieron los grados de metilación en el tejido quitado a partir de 47 pacientes que habían experimentado las mastectomías para una forma del carcinoma ductal invasor llamado del cáncer de pecho. Este tejido fue comparado con 69 muestras de tejido normal tomadas a cuatro centímetros (casi dos pulgadas) del filo visible del tumor y con los tejidos del mando quitados durante cirugía de la pecho-reducción.

El estudio también incluyó dos casos de la doble-mastectomía en los cuales ambos pechos habían sido quitados para prevenir la repetición del cáncer. Para éstos, los investigadores también probaron el tejido a partir de cuatro situaciones en el pecho que no tenía ningún tumor visible.

Los investigadores utilizaron técnicas del microdissection para aislar tuberías minúsculas de la leche en cada muestra. Entonces midieron niveles de la metilación en el gen de RASSF1A en las células epiteliales que forraron las tuberías. Estas células eran las fuentes del tumor inicial.

Como se esperaba, las células del tumor mostraron los niveles más altos de la metilación. Pero los investigadores encontraron niveles importantes de la metilación en tejido normal adyacente a los tumores en 29 pacientes. El grado de metilación era más inferior que en las células del tumor, pero era 1,75 veces más arriba que en células del mando.

“En ambos casos de la doble-mastectomía, nos sorprendieron encontrar altos niveles de la metilación en el pecho tumor-libre,” dice Yan.

Además, los investigadores determinaron tres otros genes (llamados CYP26A1, KCNAB1 y SNCA) que fueron desnaturalizados altamente en cerca de una mitad a casi una mitad de los tumores del pecho.

“Otra vez a nuestra sorpresa, encontramos que en el 70 por ciento de casos, cuando estos genes fueron desnaturalizados altamente en células del tumor, también los desnaturalizaron altamente en el tejido normal adyacente,” decimos Yan.

“Esto sugiere que la presencia de metilación de la DNA en tejido normal adyacente a tumores sea un ese más frecuente pensara previamente.”

Después, los investigadores estudiarán si el cambio químico anormal en tejidos normales adyacente a tumores está asociado a la repetición local.

El financiamiento del Instituto Nacional del Cáncer soportó esta investigación.