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la distribution visée basée sur Dendrimer d'un détecteur d'apoptotique en cellules cancéreuses

En prenant une mesure critique vers le développement d'un médicament anticancéreux multifonction de nanoscale qui peut trouver le cancer, traitez-le, et puis rendez compte du succès ou échec de cette demande de règlement, chercheurs à l'Université du Michigan ont développé un détecteur de nanoscale de la mort cellulaire.

Ce détecteur est établi sur la même plate-forme polymère biocompatible de dendrimer que cette équipe de recherche a déjà utilisée aux tumeurs d'image et de festin.

Enregistrant leur travail dans le tourillon Biomacromolecules, James Baker, le Jr., le M.D., et ses collègues ont décrit une approche nouvelle pour l'usage des dendrimers pour trouver l'apoptose, mort cellulaire programmée déclenchée par des médicaments anticancéreux. Baker, qui a commencé la première fois à développer des dendrimers en tant que plates-formes multifonction de la distribution de représentation et de médicament de nanoscale en tant qu'élément du programme non conventionnel des innovations de l'Institut national du cancer, aboutit un des partenariats de plate-forme de nanotechnologie du cancer du NCI.

La plupart des approches pour trouver l'apoptose pour compter sur l'annexin humain V, qui de protéine grippe à une composante cachée de membrane cellulaire ont indiqué aux étapes initiales de l'apoptose. Le groupe de Baker a adopté une approche différente, recherchant l'apparence d'une protéine caspase-3 appelé, une enzyme activée tôt dans le procédé d'apoptose. Cette enzyme fend l'obligation entre deux acides aminés spécifiques - la valine et l'acide et les chercheurs aspartiques ont capitalisé de cette spécificité pour concevoir des analyses basées sur fluorescence pour caspase-3. Ces analyses emploient un transfert d'énergie appelé de résonance de flourescence de procédé matériel, ou la FRETTE, qui produit d'un signe fluorescent lumineux seulement quand une liaison chimique spécifique se brise. Dans ce cas, le flourescence apparaît seulement quand caspase-3 brise une obligation valine-aspartique d'acide dans un substrat particulièrement conçu pour cette enzyme.

Pour produire leur détecteur d'apoptose de tumeur-détail, les chercheurs ont fixé l'acide folique et le substrat caspase-3 à un soi-disant dendrimer de PAN AM. L'acide folique agit en tant qu'agent de tumeur-désignation d'objectifs, grippant à un acide folique que beaucoup de types de cellules tumorales produisent en abondance. Quand les chercheurs ont ajouté ce dendrimer aux cellules tumorales d'apoptotique portant ce récepteur d'acide folique, les cellules ont repris le dendrimer et ont brillé par fluorescence brillamment. En revanche, les cellules d'apoptotique manquant du récepteur d'acide folique n'ont pas brillé par fluorescence.

Les chercheurs notent qu'ils ont développé récemment un dispositif de fibre optique capable de trouver des émissions de FRETTE dans les tumeurs. Ils ont utilisé ce dispositif pour mesurer l'apoptose chez les souris sous tension avec des tumeurs portant le récepteur d'acide folique.

Ce travail, qui a été supporté par l'Alliance du NCI pour la nanotechnologie dans le cancer, est détaillé dans un papier intitulé, « la distribution visée basée sur Dendrimer d'un détecteur d'apoptotique en cellules cancéreuses. » Un résumé de cet article est procurable par PubMed. Abrégé sur vue.