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Les chercheurs réveillent des virus à l'intérieur des tumeurs à l'image et puis détruisent des cancers

Les chercheurs ont trouvé une voie d'activer des virus d'Epstein-Barr à l'intérieur des tumeurs comme voie de recenser les patients dont l'infection peut alors être manipulée pour détruire leurs tumeurs. Ils disent que cette stratégie pourrait offrir une voie nouvelle de traiter beaucoup de cancers liés à Epstein-Barr, comprenant au moins quatre types différents de lymphome et nasopharyngal et de cancers gastriques.

Dans la question du 1er mars de la cancérologie clinique, une équipe des radiologues et les oncologistes des institutions médicales de Johns Hopkins décrivent comment elles avaient l'habitude deux agents déjà sur le marché - l'un d'entre eux est le médicament Velcade de myélome multiple - pour allumer des virus de tumeur sur un appareil-photo gamma. La technique est la première dans le domaine neuf de la représentation in vivo moléculaire-génétique qui n'exige pas des tumeurs transfecting avec un gène de « journaliste », les scientifiques disent.

« La beauté de ceci est que vous ne devez présenter aucun journaliste que les gènes dans la tumeur parce qu'ils sont déjà là, » indique le radiologue Martin G. Pomper, M.D., Ph.D. « c'est le seul exemple nous savons d'où il est possible à l'image l'expression du gène endogène activée sans doit des cellules de transfect. »

Un grand choix de sang et de cancers solides est pour se produire dans les gens qui ont été infectés avec le virus d'Epstein-Barr (EBV), mais pas chacun avec ces cancers a de telles infections. Pour ceux qui font, des chercheurs, tels que l'oncologiste et le co-auteur Richard F. Ambinder, M.D., Ph.D. de Hopkins, avoir travaillé sur des voies d'activer le cycle reproducteur et ou « lytique », dans le virus pour l'effectuer reproduire dans la cellule tumorale. Quand assez de particules virales sont produites, la tumeur éclatera, relâchant le virus. Chez des expériences sur des animaux, ce traitement expérimental, traitement d'admission lytique appelé, a comme conséquence la mort de tumeur.

Comme première étape dans cette étude, les chercheurs ont examiné une grande variété de médicaments pour voir si l'un d'entre eux pourrait ranimer le virus. Ils étaient chanceux dans celui-là des gènes qui sont exprimés sur l'admission lytique virale sont la thymidine kinase du V, E, B (EBV-TK), une enzyme qui aide le virus à commencer à se reproduire. Cette kinase est d'intérêt parce que les chercheurs connaissent sa kinase de « soeur », celui produit par le virus herpès simplex, peut être imagée par un produit chimique radioactif injecté (FIAU), qui peut alors être imagé utilisant un appareil-photo gamma.

« Pour exécuter la représentation moléculaire-génétique, nous avons toujours dû infecter des cellules avec le virus herpès simplex actif de sorte qu'elles puissent reproduire, le TK exprès, et pourrions seulement alors nous employons le traceur de FIAU pour inciter les cellules à s'allumer, » Pomper dit. « Ainsi nous espérions trouver une voie de tourner le virus d'Epstein-Barr latent en circuit dans ces cancers, et employons la thymidine kinase qu'il produit alors pour nous permettre de voir les tumeurs virus-associées avec FIAU radioactif. »

Les chercheurs ont examiné 2.700 agents jusqu'à ce qu'ils aient heurté sur Velcade, une substance chimiothérapeutique visée déjà reconnue pour l'usage dans le myélome multiple. « Nous étions étonnés et chanceux, » il dit. « Velcade est un inhibiteur de protéasome, mais il induit également le cycle lytique activant de ce fait le TK dans le virus d'Epstein-Barr. Une fois que le TK est activé, nous pouvons image les tumeurs. »

Pour vérifier leurs découvertes, les chercheurs avaient l'habitude des souris transportant le lymphome de Burkitt d'être humain, un cancer souvent lié au viral infection d'Epstein-Barr. Les tumeurs ont rougeoyé chez les souris Velcade donné suivi d'une injection de FIAU, mais pas chez les souris qui n'étaient pas Velcade donné. Les souris dont le lymphome de Burkitt également n'a pas contenu le virus d'Epstein-Barr n'ont pas répondu à Velcade ou à FIAU, selon des chercheurs.

« Velcade a réveillé le virus dans les tumeurs, qui ont augmenté la charge virale par le fois 12, tout le moment mettant en marche à l'extérieur le TK, » Pomper dit. « Une injection de FIAU a rendu lui faciles à l'image les tumeurs avec le virus dans elles. »

La méthode est extrêmement sensible, il dit : seulement cinq pour cent des cellules dans la masse de tumeur ont dû être induits dans le cycle lytique afin de pour être trouvés.

Non seulement peut FIAU allumer les tumeurs, il peut également potentiellement les détruire, Pomper dit. Pour la représentation, FIAU peut transporter un radionucléide qui émet un photon gamma d'énergie inférieure, mais il peut également être conçu pour transporter les radionucléides thérapeutiques, qui sont mortels aux cellules en lesquelles le TK est activé.

Les résultats de cette étude propose que cette stratégie pourrait être appliquée à d'autres virus liés aux tumeurs, et que d'autres médicaments peuvent potentiellement être employés pour activer ces virus, Pomper dit. « Velcade est seulement un d'un choix de neuf, ainsi que des agents plus âgés, qui peuvent induire l'infection lytique, et un agent particulier pourraient être réglés pour l'usage dans un patient spécifique par la représentation, » il dit.

L'étude a été financée par l'Institut national du cancer.