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Os pesquisadores acordam vírus dentro dos tumores à imagem e destroem então cancros

Os pesquisadores encontraram uma maneira de activar vírus de Epstein-Barr dentro dos tumores como uma maneira de identificar os pacientes cuja a infecção pode então ser manipulada para destruir seus tumores. Dizem que esta estratégia poderia oferecer uma maneira nova de tratar muitos cancros associados com o Epstein-Barr, incluindo pelo menos quatro tipos diferentes de linfoma e de cancros nasopharyngeal e gástricas.

Na introdução do 1º de março da investigação do cancro clínica, uma equipe dos radiologistas e os oncologistas das instituições médicas de Johns Hopkins descrevem como usou dois agentes já no mercado - um de que é a droga Velcade do mieloma múltiplo - para iluminar acima vírus de tumor em uma câmera da gama. A técnica é a primeira no campo novo da imagem lactente in vivo molecular-genética que não exige tumores transfecting com um gene do “repórter”, os cientistas diz.

“A beleza desta é que você não tem que introduzir nenhum repórter que os genes no tumor porque são já lá,” disserem o radiologista Martin G. Pomper, M.D., Ph.D. “este é o único exemplo nós sabemos de onde é possível à imagem a expressão genética endógena ativada sem tem que pilhas do transfect.”

Uma variedade de sangue e cancros contínuos são mais prováveis ocorrer nos povos que foram contaminados com o vírus de Epstein-Barr (EBV), mas não todos com estes cancros tem tais infecções. Para aqueles que fazem, pesquisadores, tais como o oncologista de Hopkins e o co-autor Richard F. Ambinder, M.D., Ph.D., para ter trabalhado em maneiras de activar o ciclo reprodutivo, ou “lytic”, dentro do vírus para fazê-lo replicate dentro da pilha do tumor. Quando bastante partículas virais são produzidas, o tumor estourará, liberando o vírus. Nas experiências animais, esta terapia experimental, chamada terapia de indução lytic, conduz à morte do tumor.

Porque a primeira etapa neste estudo, pesquisadores seleccionou uma grande variedade de drogas para considerar se alguns delas poderiam reawaken o vírus. Eram afortunados nesse dos genes que é expressado em cima da indução lytic viral é a quinase do thymidine de EBV (EBV-TK), uma enzima que ajude o vírus a começar a reproduzir. Esta quinase é do interesse porque os pesquisadores conhecem sua quinase da “irmã”, esse produzido pelo vírus de palavra simples de herpes, pode ser imaged por um produto químico radiolabeled injetado (FIAU), que possa então ser imaged usando uma câmera da gama.

“Para executar a imagem lactente molecular-genética, nós tivemos que sempre contaminar pilhas com o vírus de palavra simples de herpes activo de modo que pudessem replicate, TK expresso, e somente poderíamos então nós usamos o projétil luminoso de FIAU para fazer as pilhas iluminar-se acima,” Pomper diz. “Assim nós estávamos esperando encontrar uma maneira de girar o vírus de Epstein-Barr lactente sobre nestes cancros, e usamos a quinase que do thymidine produz então para nos permitir de ver os tumores vírus-associados com FIAU radiolabeled.”

Os pesquisadores seleccionaram 2.700 agentes até que bateram em cima de Velcade, uma droga visada da quimioterapia já aprovada para o uso no mieloma múltiplo. “Nós éramos surpreendidos e afortunado,” diz. “Velcade é um inibidor proteasome, mas igualmente induz o ciclo lytic que activa desse modo o TK no vírus de Epstein-Barr. Uma vez que o TK é activado, nós podemos imagem os tumores.”

Para testar seus resultados, os pesquisadores usaram os ratos que levam o linfoma de Burkitt do ser humano, um cancro associado frequentemente com a infecção viral de Epstein-Barr. Os tumores incandesceram nos ratos dados Velcade seguido por uma injecção de FIAU, mas não nos ratos que não foram dados Velcade. Os ratos cujo o linfoma de Burkitt não conteve o vírus de Epstein-Barr igualmente não responderam a Velcade ou a FIAU, de acordo com pesquisadores.

“Velcade acordou o vírus nos tumores, que aumentaram a carga viral pela dobra 12, o tempo todo pondo em marcha para fora o TK,” Pomper diz. “Uma injecção de FIAU fez lhe fáceis à imagem os tumores com o vírus neles.”

O método é altamente sensível, diz: somente cinco por cento das pilhas dentro da massa de tumor necessário a ser induzidas no ciclo lytic a fim ser detectado.

Não somente pode FIAU iluminar acima os tumores, pode igualmente potencial matá-los, Pomper diz. Para finalidades da imagem lactente, FIAU pode levar um radionuclide que se emita um fotão da gama da baixa energia, mas pode igualmente ser projectado para levar os radionuclides terapêuticos, que são letais às pilhas em que o TK é activado.

Os resultados deste estudo sugerem que esta estratégia poderia ser aplicada a outros vírus associados com os tumores, e que outras drogas podem potencial ser usadas para activar estes vírus, Pomper diz. “Velcade é somente uma de uma disposição de novo, assim como uns agentes mais velhos, que pudessem induzir a infecção lytic, e um agente particular poderiam ser costurados para o uso em um paciente específico com a imagem lactente,” diz.

O estudo foi financiado pelo instituto nacional para o cancro.