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Los investigadores despiertan virus dentro de tumores a la imagen y después destruyen cánceres

Los investigadores han encontrado una manera de activar los virus de Epstein-Barr dentro de tumores como manera de determinar a los pacientes cuya infección se puede entonces manipular para destruir sus tumores. Dicen que esta estrategia podría ofrecer una manera nueva de tratar muchos cánceres asociados a Epstein-Barr, incluyendo por lo menos cuatro diversos tipos de linfoma y de cánceres nasofaríngeos y gástricos.

En la aplicación del 1 de marzo la investigación de cáncer clínica, las personas de radiólogos y los oncólogos de las instituciones médicas de Johns Hopkins describen cómo utilizaron dos agentes ya en el mercado - uno de los cuales es la droga Velcade del mieloma múltiple - para encender hacia arriba virus de tumor en una cámara gamma. La técnica es la primera en el nuevo campo de la proyección de imagen in vivo molecular-genética que no requiere tumores transfecting con un gen del “reportero”, los científicos dice.

“La belleza de esto es que usted no tiene que presentar a ningún reportero que los genes en el tumor porque están ya allí,” digan al radiólogo Martin G. Pomper, M.D., Ph.D. “éste es el único ejemplo sabemos de donde está posible a la imagen tuvo que la expresión génica endógena activada sin las células del transfect.”

Una variedad de sangre y de cánceres sólidos son más probables ocurrir en la gente que se ha infectado con el virus de Epstein-Barr (EBV), pero no todo el mundo con estos cánceres tiene tales infecciones. Para los que lo hacen, los investigadores, tales como oncólogo y co-autor Richard F. Ambinder, M.D., Ph.D. de Hopkins, haber trabajado en maneras de activar el ciclo reproductivo, o “lítico”, dentro del virus para hacer que repliega dentro de la célula del tumor. Cuando se producen suficiente partículas virales, el tumor repartirá, liberando el virus. En experiencias con animales, esta terapia experimental, llamada terapia de inducción lítica, da lugar a muerte del tumor.

Pues el primer paso en este estudio, investigadores revisó una amplia variedad de drogas para considerar si ningunas de ellas podrían reanimar el virus. Eran afortunadas en aquél de los genes que se expresa sobre la inducción lítica viral es la cinasa de la timidina de EBV (EBV-TK), una enzima que ayude al virus a comenzar a reproducirse. Esta cinasa está del interés porque los investigadores conocen su cinasa de la “hermana”, el que está producido por el virus del herpes simple, puede ser reflejada por una substancia química radiactiva inyectada (FIAU), que puede entonces ser reflejada usando una cámara gamma.

“Para realizar proyección de imagen molecular-genética, hemos tenido que siempre infectar las células con el virus activo del herpes simple de modo que puedan replegar, el TK expreso, y después podríamos solamente nosotros utilizamos el trazador de FIAU para hacer que las células se encienden hacia arriba,” Pomper dice. “Esperábamos tan encontrar una manera de girar el virus de Epstein-Barr latente conectado en estos cánceres, y utilizamos la cinasa de la timidina que entonces produce para permitirnos ver los tumores virus-asociados con FIAU radiactivo.”

Los investigadores revisaron 2.700 agentes hasta que pegaran sobre Velcade, una droga apuntada de la quimioterapia aprobada ya para el uso en mieloma múltiple. “Éramos sorprendidos y afortunado,” él dice. “Velcade es un inhibidor proteasome, pero también induce el ciclo lítico de tal modo que activa el TK en el virus de Epstein-Barr. Una vez que se activa el TK, podemos imagen los tumores.”

Para probar sus conclusión, los investigadores utilizaron los ratones que llevaban el linfoma de Burkitt del ser humano, un cáncer asociado a menudo a la infección viral de Epstein-Barr. Los tumores brillaron intensamente en los ratones dados Velcade seguido por una inyección de FIAU, pero no en los ratones que no fueron dados Velcade. Los ratones cuyo el linfoma de Burkitt no contuvo el virus de Epstein-Barr también no respondieron a Velcade o a FIAU, según investigadores.

“Velcade despertó el virus en los tumores, que aumentaron la carga viral en el doblez 12, todo este tiempo poniendo en marcha con la manivela fuera el TK,” Pomper dice. “Una inyección de FIAU hizo le fáciles a la imagen los tumores con el virus en ellos.”

El método es altamente sensible, él dice: inducese al únicamente cinco por ciento de las células dentro de la masa de tumor necesitó en el ciclo lítico que para sea descubierto.

No sólo puede FIAU encender hacia arriba los tumores, puede también potencialmente matarles, Pomper dice. Para los propósitos de la proyección de imagen, FIAU puede llevar un radionúclido que emita un fotón gamma de la energía inferior, pero puede también ser dirigido para llevar los radionúclidos terapéuticos, que son mortíferos a las células en las cuales se activa el TK.

Los resultados de este estudio sugieren que esta estrategia se podría aplicar a otros virus asociados a los tumores, y que otras drogas se pueden potencialmente utilizar para activar estos virus, Pomper dice. “Velcade es solamente uno de un arsenal de nuevo, así como más viejos agentes, que pueden inducir la infección lítica, y un agente determinado podrían ser adaptados para el uso en un paciente específico con proyección de imagen,” él dice.

El estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer.