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Os embriões mamíferos da ajuda canibal dos sinais tornam-se normalmente

Um processo canibal chamado as células estaminais embrionárias de morte dos dentes rectos autophagy a enviar “come-me” e “vindo consiga-me” sinais ter seus cadáveres removidos, uma última arfada que pavimente a maneira para a revelação mamífera normal, UT que os pesquisadores do sudoeste do centro médico encontraram.

Autophagy é a maneira que as pilhas devoram suas próprias peças indesejáveis ou danificadas. Soube-se para ser activo na morte celular que ocorre durante a revelação embrionária normal, mas seu papel preciso era obscuro.

Algum pensamento que pôde contribuir à morte celular ou realmente ajudar a manter pilhas vivas.

Os jogos autophagy do papel novo em remover as pilhas que morrem durante a revelação embrionária normal são descritos em hoje em linha aparecendo do estudo na pilha. A falta dos embriões do rato autophagy tem as pilhas que não podem fazer os sinais químicos necessários para sua remoção por pilhas saudáveis. Se as pilhas inoperantes se acumulam, pode conduzir à revelação e à inflamação anormais e igualmente provocar a doença auto-imune.

“A activação de autophagy nas pilhas destinadas para morrer pode servir para cancelar pilhas inoperantes e para impedir a inflamação prejudicial durante a revelação normal ou quando a morte celular ocorre em determinadas doenças,” disse o Dr. Beth Levine, professor da medicina interna e da microbiologia e chefe da divisão de doenças infecciosas em UT do sudoeste. “Nossos resultados igualmente sugerem que os defeitos no poder autophagy provoquem doenças auto-imunes e, em caso afirmativo, inverter os defeitos poderia potencial ajudar a tratar tais doenças.”

Para determinar o papel dos autophagy durante o processo de desenvolvimento, o Dr. Levine, o autor superior do estudo da pilha, e sua equipa de investigação examinaram autophagy em células estaminais embrionárias do rato durante a cavitação. Nisto a onda a mais adiantada da morte celular programada que ocorre durante a revelação mamífera, formulário das pilhas uma bola, conhecida como um corpo embrionário, e pilhas no centro morre e é removida, saindo de uma diferença.

Mas nos corpos embrionários do rato que faltam os genes autophagy atg5 ou beclin1, as pilhas morreram normalmente mas permaneceram no centro. Os corpos embrionários então não se tornaram normalmente.

Os pesquisadores tomaram a isto uma etapa mais e estudaram os ratos reais que faltaram os genes autophagy em seus pulmão e tecidos retinas, encontrando que as pilhas saudáveis tragaram mais pouca de 25 por cento de pilhas inoperantes durante a revelação embrionária, comparados a 75 por cento em ratos normais.

“Sem autophagy, as pilhas inoperantes apenas não obtêm tragadas muito eficientemente,” o Dr. Levine disse. “Se você não tem a remoção rápida de pilhas inoperantes, você obtem muita inflamação indesejável.”

Mas por que as pilhas inoperantes em embriões normais desaparecem?

Com o estudo, o Dr. Levine e os pesquisadores demonstraram-no são devido à capacidade dos autophagy em pilhas de morte para alertar sinais para o engulfment por pilhas saudáveis. Engulfment depende dos sinais das pilhas de morte. “Coma-me” sinal é feito quando o phosphatidylserine químico é expor na parte externa da membrana de pilha. “Vindo consegue-me” sinalizar é feito com a secreção de um outro produto químico, lysophosphatidylcholine.

O rato que autophagy-deficiente os corpos embrionários não se tornaram normalmente porque suas pilhas não expor o phosphatidylserine e baixos níveis segregados de lysophosphatidylcholine, o estudo mostra.

“Ou seja não geraram tampouco destes dois sinais necessários,” o Dr. Levine disse.

Os pesquisadores igualmente encontraram que as pilhas dos embriões autophagy-deficientes do rato tiveram baixos níveis de ATP, uma fonte de energia vital para muitas funções celulares. Autophagy é conhecido para gerar os amino e ácidos gordos utilizados na produção do ATP.

O tratamento com um combustível alternativo, methylpyruvate, restaurou níveis normais de ATP em corpos embrionários do rato autophagy-deficiente e contorneou a falha dos corpos alertar os sinais necessários para que as pilhas saudáveis traguem inoperantes, o Dr. Levine disse.

“Este estudo mostra-a que os sinais autophagy-induzidos são essenciais para a revelação normal,” disse. “Igualmente levanta a possibilidade que os defeitos no poder autophagy spur a inflamação em condições humanas com morte celular, tal como doenças ou o quimioterapia-tratamento neurodegenerative do cancro.”

Outros pesquisadores do sudoeste de UT envolvidos no estudo eram Dr. Xueping Qu, autor principal e instrutor na medicina interna, Zhongju Zou e Qihua Sun, assistentes de pesquisa da medicina interna, Pengfei Cheng, consultante biostatistical no psiquiatria, Dr. Robert Hogan, professor adjunto da oftalmologia e afastamento cilindro/rolo. Christopher Gilpin e Kate Luby-Phelps, professores adjuntos da biologia celular.

Os institutos de saúde nacionais e a sociedade contra o cancro americana apoiaram o estudo.