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Los embriones mamíferos de la ayuda caníbal de las señales se convierten normalmente

Un proceso caníbal llamado las células madres embrionarias de muerte de las espuelas autophagy a enviar “me come” y “venido consígame” las señales para hacer sus cadáveres purgar, un grito de asombro pasado que pavimente la manera para el revelado mamífero normal, UT que los investigadores al sudoeste del centro médico han encontrado.

Autophagy es la manera que las células devoran sus propias piezas indeseadas o dañadas. Era sabido para ser activo en la muerte celular que ocurre durante el revelado embrionario normal, pero su papel exacto era no entendible.

Un cierto pensamiento que puede ser que contribuya a la muerte celular o ayude real a mantener las células activas.

Los juegos autophagy del papel nuevo en la eliminación de las células que mueren durante el revelado embrionario normal se describen en un hoy en línea que aparece del estudio en célula. El faltar de los embriones del ratón autophagy tiene células que no puedan hacer las señales químicas necesarias para su retiro por las células sanas. Si las células muertas se acumulan, puede dar lugar al revelado y a la inflamación anormales y también accionar enfermedad autoinmune.

“La activación de autophagy en las células destinadas para morir puede servir autorizar las células muertas y prevenir la inflamación perjudicial durante el revelado normal o cuando la muerte celular ocurre en ciertas enfermedades,” dijo al Dr. Beth Levine, profesor del remedio interno y de la microbiología y jefe de la división de enfermedades infecciosas en UT al sudoeste. “Nuestras conclusión también sugieren que los defectos en fuerza autophagy accionen enfermedades autoinmunes y, si es así la inversión de los defectos podría potencialmente ayudar a tratar tales enfermedades.”

Para determinar el papel de los autophagy en el revelado, el Dr. Levine, el autor mayor del estudio de la célula, y su equipo de investigación examinaron autophagy en células madres embrionarias del ratón durante la formación de cavidades. En esto la onda más temprana de la muerte celular programada que ocurre durante el revelado mamífero, forma de las células una bola, conocida como una carrocería embrionaria, y células en el centro muere y se quita, saliendo de un entrehierro.

Pero en las carrocerías embrionarias del ratón que faltaban los genes autophagy atg5 o beclin1, seguían habiendo las células murieron normalmente pero en el centro. Las carrocerías embrionarias entonces no pudieron convertirse normalmente.

Los investigadores tomaron a esto una medida más lejos y estudiaron los ratones reales que faltaron los genes autophagy en su pulmón y tejidos retinianos, encontrando que las células sanas engulleron el más poco de 25 por ciento de células muertas durante el revelado embrionario, comparado al 75 por ciento en ratones normales.

“Sin autophagy, las células muertas apenas no consiguen engullidas muy eficientemente,” el Dr. Levine dijo. “Si usted no tiene retiro rápido de células muertas, usted consigue mucha inflamación indeseada.”

¿Pero por qué las células muertas en embriones normales desaparecen?

Con el estudio, el Dr. Levine y los investigadores lo demostraron es debido a la capacidad de los autophagy en células de muerte de incitar las señales para el engulfment por las células sanas. Engulfment depende de señales de las células de muerte. “Cómame” señal se hace cuando la fosfatidilserina química se expone en el exterior de la membrana celular. “Venido me consigue” hacer señales se hace con la secreción de otra substancia química, lysophosphatidylcholine.

El ratón autophagy-deficiente que las carrocerías embrionarias no pudieron convertirse normalmente porque sus células no expusieron la fosfatidilserina y niveles bajos secretados del lysophosphatidylcholine, el estudio muestra.

“Es decir no generaron tampoco de estas dos señales necesarias,” el Dr. Levine dijo.

Los investigadores también encontraron que las células de los embriones autophagy-deficientes del ratón tenían niveles bajos del ATP, una fuente de energía vital para muchas funciones celulares. Autophagy se conoce para generar los ácidos amino y grasos utilizados en la producción del ATP.

El tratamiento con un combustible alternativo, methylpyruvate, restableció niveles normales de ATP en carrocerías embrionarias del ratón autophagy-deficiente y sobrepasó la falla de las carrocerías de incitar las señales necesarias para que las células sanas engullan los muertos, el Dr. Levine dijo.

“Este estudio la muestra que las señales autophagy-inducidas son esenciales para el revelado normal,” dijo. “También menciona la posibilidad que los defectos en fuerza autophagy estimulan la inflamación en condiciones humanas con muerte celular, tal como enfermedades o quimioterapia-tratamiento neurodegenerative del cáncer.”

Otros investigadores al sudoeste de UT implicados en el estudio eran el Dr. Xueping Qu, autor importante e instructor en remedio interno, Zhongju Zou y Qihua Sun, asistentes de investigación del remedio interno, Pengfei Cheng, consultor biostatistical en psiquiatría, el Dr. Roberto Hogan, profesor adjunto de la oftalmología y DRS. Christopher Gilpin y Kate Luby-Phelps, profesores adjuntos de la biología celular.

Los institutos de la salud nacionales y la Sociedad del Cáncer americana soportaron el estudio.