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Los genes circadianos se pueden implicar en desorden bipolar

Rompa el gen que regula los relojes biológicos en ratones y llegan a ser maníacos, exhibiendo los comportamientos similares a los seres humanos con desorden bipolar, UT que los investigadores al sudoeste del centro médico han encontrado.

En un estudio accesible en línea en los procedimientos de la National Academy of Sciences, científicos de la demostración al sudoeste de UT que el gen del reloj, que controla los ritmos circadianos de la carrocería, se puede implicar integralmente en el revelado del desorden bipolar. Los ritmos circadianos incluyen los altibajos diarios de procesos despertadores, de consumiciones y otros tales como temperatura del cuerpo, de los niveles de hormona, de la presión arterial y de la actividad del corazón.

 “Hay pruebas que sugieren que los genes circadianos se pueden implicar en desorden bipolar,” dijo al Dr. Colleen McClung, profesor adjunto de la psiquiatría y el autor mayor del estudio. “Qué hemos hecho es tomado a conclusión anteriores una medida más lejos dirigiendo un modelo del ratón del mutante que visualiza un perfil total que sea llamativo similar al episodio maníaco humano, que nos dará la oportunidad de estudiar porqué la gente desarrolla episodio maníaco o desorden bipolar y cómo ella puede ser tratada.”

El desorden bipolar, también conocido como enfermedad maniacodepresiva, es un desorden del cerebro que causa movimientos dramáticos en el humor, la energía y la capacidad de una persona de funcionar - mucho más severo que los altibajos normales que la mayoría de la gente experimenta. Cerca de 5,7 millones de adultos americanos, o el cerca de 2,6 por ciento de la población adulta, sufren del desorden psiquiátrico.

El estudio incluyó pasar los ratones del mutante con una serie de pruebas, durante las cuales visualizaron hiperactividad, sueño disminuido, niveles disminuidos de la ansiedad, una mayor buena voluntad de empeñar a actividades “aventuradas”, niveles inferiores depresión-como del comportamiento y sensibilidad creciente a los efectos rewarding de substancias tales como cocaína y azúcar.

“Estos comportamientos correlacionan con el sentido de la euforia y del episodio maníaco que experiencia bipolar de los pacientes,” dijo al Dr. McClung. “Además, hay una co-morbosidad muy alta entre el uso de la droga y el desorden bipolar, especialmente cuando los pacientes están en el estado maníaco.”

Durante el estudio, el litio fue dado a los ratones del mutante. El litio, una medicación humor-que se estabiliza, es el más de uso general de seres humanos tratar a pacientes bipolares. Tratado una vez con la droga sobre una base regular, la mayoría de los ratones del estudio invirtió de nuevo a configuraciones del comportamiento normales, al igual que los seres humanos.

Los investigadores también inyectaron una proteína funcional del gen del reloj - básicamente dando a los ratones su gen del reloj nuevamente dentro de una región específica del cerebro que los mandos recompensan funciones y donde se localizan las células de la dopamina. La dopamina es un neurotransmisor asociado al “sistema del placer” del cerebro y es liberada por experiencias naturalmente de recompensa tales como comida, sexo y el uso de ciertas drogas. Esto también dio lugar a los ratones que volvían a los comportamientos normales.

“Mientras que el gen del reloj se expresa en el cerebro, se estudia realmente solamente en una región determinada del cerebro, que es la que está implicado en ritmos circadianos,” dijo al Dr. McClung. “Éste es uno de los primeros estudios para mostrar que el reloj tiene un efecto principal sobre comportamiento en una diversa región del cerebro - específicamente la que los mandos recompensan reacciones y humor.”

El Dr. Eric Nestler, presidente del departamento de psiquiatría al sudoeste de UT y también autor del estudio, dijo que la investigación es importante porque establece el primer modelo completo del ratón para estudiar desorden bipolar.

“La falta de un modelo animal para el desorden bipolar ha sido una limitación crucial en nuestros esfuerzos de entender mejor la base biológica del desorden,” dijo al Dr. Nestler, que espera la silla distinguida McGinley de Lou y de Ellen en la investigación psiquiátrica. Las “conclusión del Dr. McClung son por lo tanto muy importantes para el campo y ofrecen fundamental las nuevas direcciones para un día que desarrolla tratamientos perfeccionados.”

Otros investigadores del departamento de psiquiatría al sudoeste de UT que contribuía al estudio eran: El Dr. Shari Birnbaum, profesor adjunto; El Dr. Sumana Chakravarty, instructor auxiliar; El Dr. Scott Russo, profesor investigador postdoctoral; Ami Graham, José Peevey y Kole Roybal de los técnicos de la investigación; y Vaishnav Krishnan, estudiante de MSTP. Investigadores de la Universidad de Harvard, del sistema sanitario del norte, de la Universidad Northwestern y del Howard Hughes Medical Institute de Tejas de los asuntos de los veteranos también contribuidos.

El estudio fue soportado por concesiones del instituto nacional en tenencia ilícita de drogas y del instituto nacional de la salud mental.