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Opções novas Potenciais do diagnóstico e do tratamento do cancro

Reconhecendo açúcares, uma técnica desenvolvida pelo químico analítico Kristina Hakansson da Universidade Do Michigan ajusta a fase para opções novas do diagnóstico e do tratamento do cancro.

Um corpo crescente de pontos da evidência aos conjuntos dos açúcares chamou glycans anexados às proteínas em superfícies da célula cancerosa como cúmplices no crescimento e na propagação dos tumores. Os Pesquisadores foram afiados caracterizar estes glycans, mas os métodos analíticos tradicionais não foram suficientes.

Agora, o grupo de investigação de Hakansson demonstrou que sua técnica pode ser usada para identificar e caracterizar estrutural glycans. Seu trabalho é descrito na introdução do 15 de abril da Química Analítica do jornal.

Tipicamente, os químicos analíticos usam a espectrometria em massa - uma técnica que pesa exactamente moléculas ou fragmentos das moléculas - para analisar proteínas. Neste processo, as proteínas estão introduzidas no espectrómetro em massa e fragmentadas aquecendo até que as ligações as mais fracas quebrem. “É “as agitação--até--rupturas” aproxima-se,” Hakansson disse.

Junto, as massas dos vários fragmentos fornecem meio uma impressão digital que revele o modelo genético de que a proteína foi construída - a informação que ajuda pesquisadores a confirmar a identidade da proteína. Isto trabalha muito bem enquanto a proteína não foi alterada depois que estêve produzida. Mas se outros grupos do produto químico tais como fosfatos, sulfatos ou açúcares foram adicionados, o método da identificação divide.

“Se os açúcares são anexados, por exemplo, as ligações as mais fracas não são as ligações que mantêm a proteína unida; são as ligações entre os açúcares,” Hakansson disse. Quando aquelas ligações quebram, os fragmentos resultantes não dão a informações exactas sobre a identidade da proteína ou o tipo e a posição exactos dos açúcares actuais.

Para obter em torno desse problema, os pesquisadores usaram um processo chamado a dissociação da captação de elétron (ECD) em vez do usual “agitação--até-lhe quebram” o método para fragmentar proteínas. Mas esse método exige a presença pelo menos de duas cargas positivas, que podem ser difíceis de realizar com moléculas ácidas, tais como proteínas com os grupos do sulfato ou do fosfato anexados.

O grupo de Hakansson tem explorado o uso dos metais tais como o cálcio e o ferro levar as cargas positivas necessárias. Em uma série de papéis recentemente publicados, mostraram primeiramente que seu método pode ser usado para fender selectivamente ligações diferentes e demonstrou então que pode ser usada para identificar proteínas sulfato-carregado e para localizar o lugar dos grupos do sulfato neles.

Na pesquisa a mais atrasada, estenderam a técnica aos açúcares, uma tarefa ainda mais desafiante.

Os “Açúcares não são como outras biomoléculas,” Hakansson disse. “São anéis ligados com lotes dos ramos, como árvores. Se você elimina um ramo, você não sabe que parte da árvore veio.” O truque é fazer as rupturas que cortam através das estruturas do anel, podando um pouco ramos. Usando metais como portador de carga, os pesquisadores podiam fazer apenas isso, rendendo a informação estrutural valiosa.

Em um projecto que continue a construir nesta linha de trabalho, Hakansson está colaborando com o cirurgião Diane Simeone do cancro do Sistema da Saúde do U-M para investigar os açúcares anexados às proteínas nas membranas de pilhas de cancro do pâncreas.

“O trabalho está muito em fases iniciais, mas nós esperamos que medindo açúcares originais pode ser possível desenvolver ferramentas diagnósticas ou agentes terapêuticos para os visar especificamente,” Hakansson dissemos.

http://www.umich.edu