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Nuevas opciones Potenciales de la diagnosis y del tratamiento del cáncer

Reconociendo los azúcares, una técnica desarrollada por el químico analítico Cristina Hakansson de la Universidad de Michigan fija el escenario para las nuevas opciones de la diagnosis y del tratamiento del cáncer.

Un cuerpo cada vez mayor de las pruebas apunta a los ensamblajes de los azúcares llamados los glycans asociados a las proteínas en superficies de la célula cancerosa como cómplices en el incremento y la extensión de tumores. Los Investigadores han sido afilados caracterizar estos glycans, pero los métodos analíticos tradicionales no han sido suficientes.

Ahora, el grupo de la investigación de Hakansson ha demostrado que su técnica se puede utilizar para determinar y para caracterizar estructural glycans. Su trabajo se describe en la aplicación del 15 de abril la Química Analítica del gorrón.

Típicamente, los químicos analíticos utilizan la espectrometría de masa - una técnica que pesa exactamente las moléculas o los fragmentos de moléculas - para analizar las proteínas. En este proceso, las proteínas se introducen en el espectrómetro de masas y son hechas fragmentos calentando hasta que los bonos más débiles se rompan. “Es “los sacudimiento-él-hasta-él-interruptores” se acerca,” Hakansson dijo.

Junto, las masas de los diversos fragmentos proporcionan a una clase de huella dactilar que revele la heliografía genética de la cual la proteína fue construida - la información que ayuda a investigadores a confirmar la identidad de la proteína. Esto trabaja muy bien mientras la proteína no se haya modificado después de que fuera producida. Pero si otros grupos de la substancia química tales como fosfatos, sulfatos o azúcares se han agregado, el método de la identificación analiza.

“Si se asocian los azúcares, por ejemplo, los bonos más débiles no son los bonos que sujetan la proteína junta; son los bonos entre los azúcares,” Hakansson dijo. Cuando esos bonos se rompen, los fragmentos resultantes no dan la información precisa sobre la identidad de la proteína o el tipo y la posición exactos de los azúcares presentes.

Para conseguir alrededor de ese problema, los investigadores han utilizado un proceso llamado la disociación de la captura de electrón (ECD) en vez del usual “sacudimiento-él-hasta-le rompen” método para hacer fragmentos de las proteínas. Pero ese método requiere la presencia por lo menos de dos cargas positivas, que pueden ser difíciles de lograr con las moléculas ácidas, tales como proteínas con los grupos del sulfato o del fosfato asociados.

El grupo de Hakansson ha estado explorando el uso de metales tales como calcio e hierro de llevar las cargas positivas necesarias. En una serie de los papeles recientemente publicados, primero mostraron que su método se puede utilizar para hender selectivamente diversos bonos y después demostraron que puede ser utilizado para determinar las proteínas sulfato-cargadas y para establecer claramente la ubicación de los grupos del sulfato en ellos.

En la última investigación, ampliaron la técnica a los azúcares, una tarea aún más desafiadora.

Los “Azúcares no son como otras biomoléculas,” Hakansson dijo. “Son anillos conectados con los lotes de ramificaciones, como árboles. Si usted corta una ramificación, usted no sabe qué parte del árbol vino.” El truco es hacer los interruptores que cortan a través de las estructuras del anillo, podando bastante ramificaciones. Usando los metales como ondas portadoras, los investigadores podían hacer apenas eso, rindiendo la información estructural valiosa.

En un proyecto que continúe emplear esta línea del trabajo, Hakansson está colaborando con el cirujano Diane Simeone del cáncer del Sistema de la Salud del U-M para investigar los azúcares asociados a las proteínas en las membranas de células cancerosas pancreáticas.

“El trabajo está en primeros tiempos muy, pero esperamos que midiendo los azúcares únicos pueda ser posible desarrollar las herramientas diagnósticas o los agentes terapéuticos para apuntarlos específicamente,” a Hakansson dijimos.

http://www.umich.edu