Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Quatre gènes avérés pour piloter l'écart du cancer du sein aux poumons

Les Études des cellules tumorales humaines implantées chez les souris ont prouvé que le lancement anormal de quatre gènes pilote l'écart du cancer du sein aux poumons.

Les études neuves par des chercheurs de Howard Hughes Medical Institute indiquent que les gènes anormaux fonctionnent ensemble pour introduire l'accroissement des tumeurs du sein primaires. La Coopération des quatre gènes permet également à des cellules cancéreuses de s'échapper dans la circulation sanguine et de pénétrer par des vaisseaux sanguins dans des tissus de poumon.

Bien Que l'arrêt de ces gènes individuellement puisse ralentir l'accroissement et la métastase de cancer, les chercheurs ont constaté qu'arrêter chacun des quatre a ensemble exercé un effet bien plus excessif sur l'accroissement et la métastase s'arrêtants de cancer. La Métastase se produit quand les cellules d'une tumeur primaire interrompent et envahissent un autre organe. C'est la transformation la plus mortelle qu'un cancer peut subir, et pour cette raison les chercheurs avaient recherché les gènes particuliers qui actionnent la métastase.

Dans les expériences neuf publiées, les chercheurs ont également constaté qu'ils pourraient réduire l'accroissement et l'écart des tumeurs du sein humaines chez les souris en visant simultanément deux des protéines produites par ces gènes, utilisant des médicaments déjà sur le marché. Les chercheurs explorent des tests cliniques de thérapie combiné avec des médicaments, le cetuximab (nom commercial Erbitux) et le celecoxib (Celebrex), pour traiter le cancer du sein métastase.

L'équipe de recherche, aboutie par le chercheur Joan Massagu de Howard Hughes Medical Institute, au Centre de Lutte contre le Cancer Commémoratif de Sloan-Kettering, a publié ses découvertes en articles pendant le 12 avril 2007, délivrance de la Nature de tourillon et dans l'édition précoce en ligne des Démarches de l'Académie Nationale des Sciences le 9 avril 2007.

Dans une étude plus précoce, Massagu, et ses collègues avaient recensé 18 gènes dont l'activité anormale est associée avec la capacité du cancer du sein de s'écarter aux poumons. Dans l'étude neuve a publié dans la Nature, le Massagu, et ses collègues chez Sloan-Kettering, avec les chercheurs de la Clinique De Barcelone d'Hôpital et l'Institut pour la Recherche dans Biomedecine en Espagne, concentré sur quatre de ces gènes. Ces gènes, qui codent pour l'epiregulin appelé de protéines, le COX2, et les métalloprotéinases 1 et 2 de modification, ont été déjà connus pour aider à régler l'accroissement et la retouche des vaisseaux sanguins, ont dit Massagu ».

« Notre compréhension des gènes pour ces quatre protéines et de leur comportement dans la métastase nous a aboutis à présumer qu'ils pourraient coopérer les uns avec les autres d'une manière dont donnerait un avantage aux cellules dans la tumeur primaire, « ont dit Massagu ». « Ces mêmes gènes, nous avons cru, pourrions également être utilisés pour un certain but relatif dans l'organe cible, le poumon. »

Pour tester cette idée, les chercheurs ont amorti des combinaisons variées des quatre gènes en cellules de cancer du sein humaines qui avaient métastasé au poumon, et alors testé ces cellules chez les souris. Pour amortir les quatre gènes, les scientifiques avaient l'habitude une Interférence ARN appelée de technique, dans laquelle des Molécules d'ARN sont réglées pour supprimer l'expression des gènes cibles.

« Nous avons trouvé que cela la privation des cellules agressives de tumeur métastatique de ces gènes a diminué leur capacité d'élever de grandes tumeurs agressives dans le presse-étoupe mammaire de souris et également la capacité de décharger des cellules de ces tumeurs dans la circulation, « a indiqué Massagu ». « La chose remarquable était que tandis que l'amortissement de ces gènes était individuellement pertinent, l'amortissement du quartet a presque complet éliminé la croissance tumorale et l'écart. »

L'analyse Au Microscope de la structure de vaisseau sanguin dans les tumeurs a indiqué que démantelant chacun des accroissement réduit de quatre gènes grand de l'embrouillement des vaisseaux sanguins type vus dans les tumeurs. D'autres expériences ont indiqué que les vaisseaux sanguins de tumeur qui ont formé ont permis à moins cellules cancéreuses de s'échapper dans la circulation.

Les chercheurs ensuite explorés comment la perte des quatre gènes anormaux a affecté la capacité métastatique des cellules dans le poumon. Elles ont injecté des cellules déficientes en quatre gènes directement dans l'appareil circulatoire des souris. « Quand ces cellules ont atteint les capillaires de poumon, elles se sont juste coincées là, « a dit Massagu ». « Nous avons conclu que les cellules métastatiques emploient ces mêmes gènes pour desserrer des cellules dans les capillaires, de sorte que les cellules puissent pénétrer le tissu de poumon pour se développer là.

« Ces découvertes fournissent une belle explication pour comment les gènes que nous avons recensés dans des patients de cancer du sein en tant qu'étant associés avec la métastase de poumon manipulent des vaisseaux sanguins pour leur donner un avantage dans les tumeurs primaires et dans le poumon, » lui ont dit.

Deux médicaments déjà sur l'acte du marché directement sur des protéines produites par le groupe de Massagu de gènes avaient étudié. Cetuximab est un anticorps qui bloque l'action de l'epiregulin et est utilisé pour traiter le cancer colorectal avancé. Le Celecoxib est un inhibiteur de COX2 qui est utilisé en tant qu'anti-inflammatoire, et est testé dans les tests cliniques contre beaucoup de types de cancer. Les chercheurs également examinés si le cetuximab et le celecoxib fonctionneraient effectivement en concert pour réduire la métastase chez les souris.

« Nous avons constaté que la combinaison de ces deux médicaments inhibiteurs était pertinente, quoique les médicaments n'aient pas individuellement été très pertinents, « a dit Massagu ». « Ceci a réellement cloué la caisse qui si nous pouvons inactiver ces gènes en concert, il affectera la métastase, » il a dit.

Massagu, a dit que tandis que des tests cliniques de l'association médicamenteuse sont discutés, « il y a déjà des demandes de règlement pour diminuer la possibilité de la métastase dans le cancer du sein, ainsi de tels essais devraient être conçus très soigneusement pour comprendre comment et si l'association médicamenteuse neuve serait d'allocation complémentaire. » Dans l'article a publié dans les Démarches de l'Académie Nationale des Sciences, de Massagu, et de ses collègues explorés comment le groupe entier de 18 gènes, du appelé, de signature d'expression du gène de métastase de poumon, (LMS) d'accroissement et d'écart influencés de tumeur du sein aux poumons. Les Co-auteurs sur le papier étaient de l'Université de Chicago, De l'Institut Néerlandais de Cancer, de Veridex L.L.C., De la Clinique de Cleveland et du Centre Médical d'Erasmus Aux Pays-Bas.

« Il y a eu une barrette indéniable entre la taille de la tumeur et l'accroissement et le risque métastatique, mais les molécules et les mécanismes étant à la base de cette barrette sont restés non résolus, « a dit Massagu ». « L'hypothèse que nous avons voulu évaluer était que ces gènes de signature jouent un rôle dans la croissance tumorale primaire et la métastase au poumon. »

Après avoir analysé 738 tumeurs humaines de cancer du sein, les chercheurs ont conclu que ceux dans lesquels les gènes de LMS étaient anormalement en activité aient été, en effet, développer plus vraisemblablement des métastases de poumon. Ils ont également constaté que l'activité de ces gènes de LMS a donné à des cellules cancéreuses un avantage d'accroissement en permettant à des tumeurs de développer un réseau riche des vaisseaux sanguins pour livrer l'oxygène et des éléments nutritifs, ont dit Massagu ».

Bien Que les grandes tumeurs soient pour métastaser, Massagu, a dit que les découvertes de son groupe ont indiqué que l'activité des gènes de LMS était également critique au procédé de métastase. « Pendant Que les tumeurs se développent et deviennent enrichies avec les cellules LMS-positives, parce que les gènes leur donnent un avantage, ils atteignent une remarque où la tumeur devient richement vascularisée, « ont dit Massagu ». « Puis, ils peuvent massivement exécuter l'avantage que les gènes de LMS les fournissent pour métastaser au poumon. »

Massagu, a dit que lui et ses collègues exploreront plus en détail le fonctionnement d'autres gènes de LMS, en plus des quatre enregistrés dans le papier de Nature. Ils planification pour vérifier si l'arrêt d'autres gènes de LMS affectera la métastase du cancer du sein au poumon, et si les gènes de LMS influencent le cancer du sein métastase à d'autres sites, tels que l'os et le cerveau. En Conclusion, ils les exploreront si les gènes de LMS jouent un rôle correspondant dans la métastase d'autres cancers -- comme le sarcome, le mélanome et le cancer du côlon -- au poumon, a dit Massagu ».

http://www.hhmi.org