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Modèle Neuf de souris pour le cancer ovarien

Une étude neuve de Faculté de Médecine d'Université du Michigan jette la lumière sur les défauts de cellules qui mènent à un type commun de cancer ovarien et met en avant un modèle neuf prometteur de souris qui déjà est utilisé pour le test préclinique de médicament.

L'étude, publiée dans la question d'Avril de la Cellule Cancéreuse, se concentre sur l'adénocarcinome ovarien d'endométrioïde, la deuxième forme commune de dérouter, la maladie mortelle pour lequel des méthodes et des traitements efficaces de dépistage précoce ont été évasive jusqu'ici. Les estimations Américaines d'Association du Cancer là seront 22.430 cas neufs de cancer ovarien et de 15.280 morts de la maladie aux Etats-Unis cette année.

Le modèle neuf de souris développé dans le laboratoire d'UM est basé sur des anomalies moléculaires avérées présent en cellules tumorales ovariennes humaines, dit auteur supérieure Kathleen R. Cho, qui soigne des patients en tant que membre du Centre de Lutte contre le Cancer Complet d'UM. Cho et d'autres les modèles existants de souris, si conçu pour imiter les quatre types principaux de cancer ovarien, devraient fournir les outils principaux pour apprendre comment les mutations géniques et les modifications de cellules mènent à la maladie, et pour trouver des demandes de règlement pendant les stades précoces de cancer ovarien, quand les demandes de règlement sont le plus susceptibles d'être pertinentes.

« Nous avons besoin de modèles pour faire le test préclinique des médicaments neufs qui visent les anomalies moléculaires particulières en cellules tumorales d'un patient, » dit Cho, un professeur de pathologie et de médecine interne à la Faculté de Médecine d'UM. Utilisant les souris génétiquement conçues son laboratoire développé, une étude préclinique est déjà en cours, testant un médicament existant Rapamycin appelé. Le modèle de la souris du laboratoire peut également être employé pour examiner les candidats neufs de médicament qui empêchent les systèmes de cellule-transmission de messages défectueux dans l'adénocarcinome ovarien d'endométrioïde.

Cho dit que les demandes de règlement neuves possibles tirant profit des découvertes du laboratoire sont probablement plusieurs années à l'opposé.

Dans le papier neuf, Cho, auteurs importants Rong Wu et Neali Hendrix-Lucas, et d'autres membres de l'équipe de Cho enregistrez que les défauts dans deux voies cellulaires de signalisation se produisent ensemble dans un sous-ensemble d'adénocarcinomes ovariens d'endométrioïde et semblent coopérer au développement des cellules tumorales humaines. Ils examinent les effets des gènes modifiés des voies dans de Wnt/ß-catenin et de PI3K/Pten signalisation, chacune impliquées dans plusieurs types de cancer.

Les Gènes qui sont subis une mutation dans le cancer ovarien, comme dans d'autres cancers, ont comme conséquence la production des protéines qui modifient le fonctionnement normal des voies de signalisation en cellules. Les Défauts dans ces voies peuvent éviter l'action normale des gènes suppresseur de tumeur et permettre au cancer de se développer et se développer.

Les chercheurs ont analysé des mutations géniques et des défauts de voie de signalisation en cellules tumorales ovariennes humaines, puis ont produit une tension des souris génétiquement conçues avec les mêmes défauts pour voir si les tumeurs ovariennes se développeraient. Chez toutes les souris modifiées pour posséder les deux défauts de voie, tumeurs ovariennes - assimilés dans la morphologie et le comportement biologique aux adénocarcinomes ovariens humains d'endométrioïde - rapidement développés et souvent métastasés.

Pour produire le modèle neuf de souris pour l'adénocarcinome ovarien d'endométrioïde, l'équipe de recherche de Cho avait l'habitude deux types existants de souris transgéniques pour multiplier les souris qui ont exprimé les deux défauts de signalisation qu'ils ont voulu étudier.

« Notamment, l'étude a le potentiel d'améliorer notre compréhension de cancer ovarien précoce, » Cho dit. « Pendant les 30 dernières années, nous n'avons pas fait beaucoup pour améliorer la survie générale des malades du cancer ovariens. »

Les Femmes et leurs médecins n'ont actuellement aucune façon efficace de trouver le cancer ovarien à un stade préliminaire et traitable. Il y a peu si tous les symptômes matériels précoces de cancer ovarien et aucun de tests pour trouver les modifications cellulaires qui pourraient indiquer les lésions précancéreuses, comme les tremblés mécaniques de PAP font pour le cancer cervical. Avant qu'une femme avec le cancer ovarien remarque des symptômes, les tumeurs sont en général grandes et souvent métastatiques.

Le traitement Normal pour le cancer ovarien concerne maintenant habituellement la chirurgie pour retirer la tumeur, suivie de la chimiothérapie, qui est au commencement pertinente mais non curative. La maladie revient fréquemment sous une forme résistant à la drogue. Les médicaments Neufs sont mal nécessaires qui peuvent viser les anomalies moléculaires distinctes dans les différents types de cancer ovarien, qui peuvent plus exactement être vus en tant que non une maladie, mais plusieurs ont associé ceux.

Ensuite, Cho planification pour aborder « très le défi important » de disséquer la base moléculaire du cancer ovarien séreux, la forme la plus commune du cancer ovarien et celle responsable de la plupart des décès par cancer ovariens.

Que le travail, combiné avec des projets actuels sur l'adénocarcinome ovarien d'endométrioïde, pourrait aider des chercheurs à développer les tests de dépistage qui peuvent trouver les types les plus communs de cancer ovarien premiers, et conçoivent plus de traitements efficaces pour des femmes avec la maladie avancée.

En plus de Cho, de Wu et de Hendrix-Lucas, l'équipe de recherche inclut Rork Kuick, Yali Zhai, Aytekin Akyol, Samir Hanash, David E. Misek et Éric R. Fearon, ainsi que scientifiques à l'Institut de Recherches de Van Andel dans l'Université de Grand Rapids et de Kumamoto au Japon.

http://www.med.umich.edu/