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Modelo Novo do rato para o cancro do ovário

Um estudo novo da Faculdade de Medicina da Universidade Do Michigan derrama a luz nos defeitos da pilha que conduzem a um tipo comum de cancro do ovário e põe adiante um modelo novo prometedor do rato que esteja sendo usado já para o teste pré-clínico da droga.

O estudo, publicado na introdução de Abril da Célula Cancerosa, focaliza no adenocarcinoma ovariano do endometrioid, o segundo - a maioria de formulário comum de uma confusão, a doença mortal para que métodos de detecção atempada e tratamentos eficazes foi indescritível até agora. As avaliações Americanas da Sociedade contra o Cancro lá serão 22.430 novos casos do cancro do ovário e das 15.280 mortes da doença nos Estados Unidos este ano.

O modelo novo do rato desenvolvido no laboratório do U-M é baseado nos defeitos moleculars mostrados a esta presente em pilhas ovarianas humanas do tumor, diz autor Kathleen superior R. Cho, que trata pacientes como um membro do Centro Detalhado do Cancro do U-M. Cho e outro modelos existentes do rato, se projetado imitar os quatro tipos principais de cancro do ovário, devem fornecer as ferramentas chaves para aprender como as mutações genéticas e as mudanças da pilha conduzem à doença, e para encontrar tratamentos durante as fases iniciais do cancro do ovário, quando os tratamentos são mais provável ser eficazes.

“Nós precisamos modelos de fazer o teste pré-clínico das drogas novas que visam os defeitos moleculars específicos em pilhas do tumor de um paciente,” dizemos Cho, um professor da patologia e da medicina interna na Faculdade de Medicina do U-M. Usando os ratos genetically projetados seu laboratório desenvolvido, um estudo pré-clínico é já corrente, testando uma droga existente chamada Rapamycin. O modelo do rato do laboratório pode igualmente ser usado para testar os candidatos novos da droga que inibem os sistemas da pilha-mensagem defeituosos no adenocarcinoma ovariano do endometrioid.

Cho diz que os tratamentos novos possíveis que se aproveitam dos resultados do laboratório são provavelmente diversos anos ausentes.

No papel novo, em Cho, em autores principais Rong Wu e Neali Hendrix-Lucas, e em outros membros da equipe de Cho relate que os defeitos em dois caminhos celulares da sinalização ocorrem junto em um subconjunto de adenocarcinomas ovarianos do endometrioid e parecem cooperar na revelação de pilhas humanas do tumor. Examinam os efeitos de genes alterados os caminhos na sinalização de Wnt/ß-catenin e de PI3K/Pten, cada um implicados em diversos tipos de cancro.

Os Genes que são transformados no cancro do ovário, como em outros cancros, conduzem à produção de proteínas que alteram a função normal de caminhos da sinalização nas pilhas. Os Defeitos nestes caminhos podem impedir a acção normal de genes de supressor do tumor e permitir que o cancro torne-se e cresça-se.

Os pesquisadores analisaram mutações genéticas e defeitos do caminho da sinalização em pilhas ovarianas humanas do tumor, a seguir criaram uma tensão de ratos genetically projetados com os mesmos defeitos para ver se os tumores ovarianos se tornariam. Em todos os ratos alterados para possuir ambos os defeitos do caminho, tumores ovarianos - similares na morfologia e no comportamento biológico aos adenocarcinomas ovarianos humanos do endometrioid - desenvolvidos ràpida e reproduzidos por metástese frequentemente.

Para criar o modelo novo do rato para o adenocarcinoma ovariano do endometrioid, a equipa de investigação de Cho usou dois tipos existentes de ratos transgénicos para produzir os ratos que expressaram os dois defeitos que de sinalização quiseram estudar.

“Entre outras coisas, o estudo tem o potencial melhorar nossa compreensão do cancro do ovário adiantado,” Cho diz. “Nos últimos 30 anos, nós não fizemos muito para melhorar a sobrevivência total de pacientes de cancro do ovário.”

As Mulheres e seus doutores não têm presentemente nenhum modo eficaz detectar o cancro do ovário em uma fase adiantada, tratável. Há poucos se todos os sintomas físicos adiantados do cancro do ovário e dos nenhuns testes para detectar as mudanças celulares que puderam indicar lesões precancerous, como os Exames preventivos fazem para o cancro do colo do útero. Antes que uma mulher com cancro do ovário experimentar sintomas, os tumores são tipicamente grandes e frequentemente metastáticos.

A terapia Padrão para o cancro do ovário agora envolve geralmente a cirurgia para remover o tumor, seguido pela quimioterapia, que é inicialmente eficaz mas nao curativa. A doença volta freqüentemente em um formulário resistente aos medicamentos. As drogas Novas são ruim necessários que podem visar os defeitos moleculars distintos nos tipos diferentes de cancro do ovário, que podem mais exactamente ser considerados como não uma doença, mas diversos relacionaram.

Em Seguida, Cho planeia abordar muito “o grande desafio” de dissecar a base molecular do cancro do ovário soroso, o formulário o mais comum do cancro do ovário e esse responsável para a maioria de mortes do cancro do ovário.

Que o trabalho, combinado com os projectos em curso no adenocarcinoma ovariano do endometrioid, poderia ajudar pesquisadores a desenvolver os testes de selecção que podem detectar os tipos os mais comuns de cancro do ovário cedo, e projectam uns tratamentos mais eficazes para mulheres com doença avançada.

Além do que Cho, Wu e Hendrix-Lucas, a equipa de investigação inclui Rork Kuick, Yali Zhai, Aytekin Akyol, Samir Hanash, David E. Misek e Eric R. Fearon, assim como cientistas no Instituto de Investigação de Van Andel na Universidade de Grand Rapids e de Kumamoto em Japão.

http://www.med.umich.edu/