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Nuevo modelo del ratón para el cáncer ovárico

Un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan vierte la luz en los defectos de la célula que llevan a un tipo común de cáncer ovárico y presenta un nuevo modelo prometedor del ratón que se esté utilizando ya para la prueba preclínica de la droga.

El estudio, publicado en la aplicación de Abril la Célula Cancerosa, se centra en la adenocarcinoma ovárica del endometrioid, el segundo formulario común de un deflector, la enfermedad mortal para el cual los métodos de detección temprana y los tratamientos efectivos ha sido evasiva hasta ahora. Los presupuestos Americanos de la Sociedad del Cáncer allí serán 22.430 nuevos casos de cáncer ovárico y de 15.280 muertes de la enfermedad en los Estados Unidos este año.

El nuevo modelo del ratón desarrollado en el laboratorio del U-M se basa en los defectos moleculares mostrados para estar presente en células ováricas humanas del tumor, dice autor a Kathleen mayor R. Cho, que trata a pacientes como pieza del Centro Completo del Cáncer del U-M. Cho y otros los modelos existentes del ratón, si está diseñado imitar los cuatro tipos mayores de cáncer ovárico, deben proporcionar a las herramientas dominantes para aprender cómo las mutaciones de gen y los cambios de la célula llevan a la enfermedad, y para encontrar tratamientos durante los primeros tiempos del cáncer ovárico, cuando los tratamientos son más probable ser efectivos.

“Necesitamos modelos hacer la prueba preclínica de las nuevas drogas que apuntan los defectos moleculares específicos en las células del tumor de un paciente,” decimos Cho, profesor de la patología y del remedio interno en la Facultad de Medicina del U-M. Usando los ratones genético dirigidos su laboratorio desarrollado, un estudio preclínico está ya en curso, probando una droga existente llamada Rapamycin. El modelo del ratón del laboratorio se puede también utilizar para probar a los nuevos candidatos de la droga que inhiben los sistemas de la célula-mensajería defectuosos en adenocarcinoma ovárica del endometrioid.

Cho dice que los nuevos tratamientos posibles que se aprovechan de las conclusión del laboratorio son probablemente varios años ausentes.

En el nuevo papel, Cho, los autores importantes Rong Wu y Neali Hendrix-Lucas, y otras piezas de las personas de Cho señale que los defectos en dos caminos celulares de la transmisión de señales ocurren juntos en un subconjunto de adenocarcinomas ováricas del endometrioid y aparecen cooperar en el revelado de las células humanas del tumor. Examinan los efectos de genes alterados en los caminos de la transmisión de señales de Wnt/ß-catenin y de PI3K/Pten, cada uno implicados en varios tipos de cáncer.

Los Genes que se transforman en cáncer ovárico, como en otros cánceres, dan lugar a la producción de proteínas que alteren la función normal de los caminos de la transmisión de señales en células. Los Defectos en estos caminos pueden prevenir la acción normal de los genes de supresor del tumor y permitir que el cáncer se convierta y que crezca.

Los investigadores analizaban mutaciones de gen y defectos del camino de la transmisión de señales en células ováricas humanas del tumor, después crearon una deformación de ratones genético dirigidos con los mismos defectos para ver si los tumores ováricos se convertirían. En todos los ratones alterados para poseer ambos defectos del camino, tumores ováricos - similares en morfología y comportamiento biológico a las adenocarcinomas ováricas humanas del endometrioid - desarrolladas rápidamente y extendidas por metástasis a menudo.

Para crear el nuevo modelo del ratón para la adenocarcinoma ovárica del endometrioid, el equipo de la investigación de Cho utilizó dos tipos existentes de ratones transgénicos para criar los ratones que expresaron los dos defectos de transmisión de señales que quisieron estudiar.

“Entre otras cosas, el estudio tiene el potencial de mejorar nuestra comprensión del cáncer ovárico temprano,” Cho dice. “En los 30 años pasados, no hemos hecho mucho para mejorar la supervivencia total de enfermos de cáncer ováricos.”

Las Mujeres y sus doctores no tienen actualmente ningún modo eficaz de detectar el cáncer ovárico en un escenario temprano, tratable. Hay pocos si cualquier síntoma físico temprano del cáncer ovárico y ningunas de las pruebas para detectar los cambios celulares que pudieron indicar lesiones precancerosas, como los Prueba Pap hacen para el cáncer de cuello del útero. Para el momento en que una mujer con el cáncer ovárico experimente síntomas, los tumores son típicamente grandes y a menudo metastáticos.

La terapia Estándar para el cáncer ovárico ahora implica generalmente cirugía para quitar el tumor, seguido por la quimioterapia, que es inicialmente efectiva pero no curativa. La enfermedad se vuelve con frecuencia en un formulario drogorresistente. Las Nuevas drogas son malo necesarias que pueden apuntar los defectos moleculares distintos en los diversos tipos de cáncer ovárico, que se pueden considerar más exactamente como no una enfermedad, pero varios relacionaron unos.

Después, Cho proyecta abordar “mismo el gran reto” de disecar la base molecular del cáncer ovárico seroso, el formulario más común del cáncer ovárico y el que está responsable de la mayoría de las muertes del cáncer ovárico.

Que el trabajo, combinado con proyectos en curso sobre adenocarcinoma ovárica del endometrioid, podría ayudar a investigadores a desarrollar las pruebas de cribado que pueden detectar los tipos mas comunes de cáncer ovárico temprano, y diseñan tratamientos más efectivos para las mujeres con enfermedad avanzada.

Además de Cho, de Wu y de Hendrix-Lucas, el equipo de investigación incluye Rork Kuick, Yali Zhai, Aytekin Akyol, Samir Hanash, David E. Misek y Eric R. Fearon, así como a científicos en el Instituto de Investigación de Van Andel en la Universidad de Grand Rapids y de Kumamoto en Japón.

http://www.med.umich.edu/