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La molécule de Purdue a pu mener au premier traitement médicamenteux pour la Maladie d'Alzheimer

Une molécule conçue par un chercheur d'Université de Purdue a pu mener au premier traitement médicamenteux pour la Maladie d'Alzheimer.

"Il y a beaucoup de gens souffrant , et aucun traitement efficace n'est disponible à eux , " a dit Arun Ghosh , professeur de Purdue qui a conçu la molécule . « Il y a un besoin urgent pour qu'un médicament traite cette maladie dévastatrice, et la communauté scientifique avait travaillé sur ce problème depuis de nombreuses années. »

L'Institut National sur les estimations Vieillissantes qu'autant d'en tant que 4,5 millions d'Américains souffrez de la Maladie d'Alzheimer , qui mène à la démence en affectant les parties du cerveau qui règlent la pensée , la mémoire et le langage .

La molécule neuve évite la première étape dans une série d'événements que cela mène à la formation de plaques amyloïde dans le cerveau. Le matériau aux stades variés de la formation de plaques se compose des blocs fibreux des protéines toxiques qui entraînent les symptômes dévastateurs de la Maladie d'Alzheimer, a dit Ghosh, qui a un double rendez-vous dans la chimie et les services médicinaux de chimie et de pharmacologie moléculaire.

"La recherche Interdisciplinaire et le disponible d'outils aujourd'hui permis nous pour établir une molécule qui est hautement efficace et hautement sélectrice , le signifiant n'affecte pas d'autres enzymes importantes pour la fonction cérébrale , " il a dit .

La Patte de la Jordanie, tête de la Protéine Étudie le Programme de Recherche à la Fondation de Recherches Médicales de l'Oklahoma, est l'un des découvreurs de l'enzyme critique et objectif pour l'intervention, Ghosh a dit.

La Patte a découvert un memapsin appelé 2 d'enzymes principales, ou le bêta-secretase, qui est concerné dans le développement de la Maladie d'Alzheimer. L'action de cette enzyme sur une protéine spéciale, appelée la protéine amyloïde de précurseur, mène à la formation des plaques dans le cerveau. Le développement d'un memapsin de désignation d'objectifs composé 2 d'inhibiteur a pu bloquer cette réaction, de ce fait évitant la maladie. Employant les informations de la Patte sur l'enzyme, Ghosh a conçu le premier inhibiteur du memapsin 2.

« C'est l'objectif le plus passionnant aujourd'hui pour l'intervention de Maladie d'Alzheimer, » a dit la Patte, qui retient J.G. Puterbaugh Chair dans la Recherche Médicale à la Fondation de Recherches Médicales de l'Oklahoma. « Ces interactions se produisent très à un stade précoce dans la maladie, et si nous pourrions les bloquer, nous pourrions éviter plusieurs des phases nuisibles qui suivent et réduisent rigoureusement l'incidence. Dans nos tests plus récents, une dose unique du réduit composé conçu le niveau de bêta-amyloïde par 30 pour cent. »

Comme objectif thérapeutique, le memapsin 2 a un avantage supplémentaire parce qu'il appartient à une classe des protéases appelées d'aspartyl d'enzymes. Les Chercheurs déjà ont avec succès produit des médicaments pour bloquer des protéases pour la demande de règlement d'autres maladies. Un de ces médicaments réussis a été développé à partir d'une molécule conçue par Ghosh pour la demande de règlement du VIH résistant à la drogue, qui a été approuvé l'année dernière par Food and Drug Administration. Les principes utilisés dans le développement de ces médicaments peuvent être reportés et utilisé dans le design des médicaments neufs, Tang a dit.

L'équipe de Ghosh a réalisé une découverte dans la recherche de Maladie d'Alzheimer quand ils étaient les premiers pour employer une cristallographie appelée de Rayon X de méthode pour tracer la structure de l'inhibiteur conçu de Ghosh lié à l'enzyme . Ceci a indiqué l'information nécessaire pour faire avancer la recherche et pour développer les molécules qui pourraient être utilisées en médicaments.

« Le moment nous avons eu la structure cristalline, nous avons connu exact comment l'inhibiteur a fonctionné, les interactions des obligations moléculaires et quelles propriétés étaient les plus importantes, » Ghosh a dit. « Ceci nous a permis d'établir rapidement des molécules d'inhibiteur et de sauter le procédé prolongé habituel du test et erreur dans le design de molécule. Dans une année nous avions développé les inhibiteurs modifiés qui étaient beaucoup plus petits et druglike le character. »

La plupart des découvertes de la recherche récente de Ghosh et les résultats de la recherche de collaboration avec la Patte seront publiés dans l'édition du 3 mai du Tourillon de la Chimie Médicinale et sont postés sur le Site Web du tourillon. Le boursier post-doctoral Nagaswamy Kumaragurubaran de Purdue et les étudiants de troisième cycle Sarang S. Kulkarni et Xiaoming Xu Co-ont écrit le papier. De plus, Lin Hong, Wanpin Chang, Vajira Weerasena, Robert Turner, Gérald Koelsch et Geoffrey Bilcer de la Fondation de Recherches Médicales de l'Oklahoma et Athenagen Inc. Co-ont écrit le papier. Les Instituts Nationaux de l'Institut National de Santé sur le Vieillissement ont financé cette recherche.

« Nous avons commencé ce travail en 2000 et avons préparé et avons examiné plusieurs centaines de molécules, nous avons maintenant un avec le potentiel clinique grand, » Ghosh a dit.

Recherchez dans le memapsin 2 a fait face à un recul quand le memapsin 1, une enzyme très assimilée en structure, a été découvert. À La Différence du memapsin 2, memapsin1 est concerné dans beaucoup de procédés biologiques importants et son inhibition entraînerait des effets secondaires défavorables sérieux, Ghosh a dit.

« Malheureusement, tous nos composés conçus précoces qui étaient efficaces contre le memapsin également inhibé 1 du memapsin 2, » il a dit. « L'inhibition Sélectrice du memapsin 2, ou la sélectivité de bâtiment, est devenue très importante. La communauté scientifique a été confrontée à un défi formidable. »

L'équipe de Ghosh a développé une stratégie de design structure-basée nouvelle pour comprendre systématiquement où et comment viser le memapsin 2 particulièrement.

"Selon nos études , inhibition du memapsin 2 n'entraîne pas des effets secondaires toxiques , " Tang a dit . « C'est extrêmement d'une manière encourageante parce qu'il tient compte de l'intervention très première dans les stades de la maladie, et c'est un type dont d'enzyme nous sommes très au courant. Il y a une priorité de grand succès dans ce type de travail. »

Ghosh et Patte ont fondé la compagnie biopharmaceutical Zapaq, situé à Ville d'Oklahoma, qui maintenant a fusionné avec CoMentis. San CoMentis Francisco-Basé a employé les résultats de la recherche de Ghosh et de Patte pour commencer à développer des pharmaceutiques. Un médicament de l'inhibiteur du memapsin 2 pourrait entrer dans la première phase des tests cliniques cette année et commencer le procédé d'essai prolongé nécessaire avant que la FDA approuve un médicament pour être disponible sur le marché.

La Maladie d'Alzheimer commence habituellement après l'âge 60, et le risque augmente avec l'âge. Selon l'Institut National sur le Vieillissement, environ 5 pour cent d'âges des hommes et de femmes 65-74 ont la Maladie d'Alzheimer, et presque la moitié de ces 85 et plus vieux peuvent avoir la maladie.

http://www.purdue.edu