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Recherchez des possibilités neuves actuelles de vaccins efficaces de VIH, défis

Un vaccin qui évite l'infection à VIH reste un objectif important dans le combat contre le SIDA, mais les candidats vacciniques de VIH de haut de courant peuvent ne pas travailler de cette façon, ne disent pas des scientifiques à l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses (NIAID), une partie des instituts de la santé nationaux (NIH).

En revanche, les premiers vaccins préventifs couronnés de succès de VIH, si administré avant l'infection à VIH, peuvent ramener des niveaux de VIH dans le fuselage, retardant de ce fait l'étape progressive au SIDA et la nécessité de commencer des antirétroviraux. Ces vaccins peuvent également réduire l'occasion qu'une personne infectée avec le VIH réussirait le virus en circuit à d'autres gens, selon directeur Anthony S. Fauci de NIAID, à M.D., et à Margaret I. Johnston, Ph.D., directeur du programme de recherche vaccinique de NIAID dans la Division du SIDA.

Dans un article synoptique dans l'édition du 17 mai de New England Journal de médicament, jeu rouleau-tambour. Johnston et Fauci examinent les défis intimidants lancés par le VIH, l'évolution de la recherche vaccinique de VIH, les cellules de T de rôle peuvent jouer dans l'efficacité vaccinique de VIH, et comment le premier vaccin couronné de succès de VIH peut s'insérer dans un effort complet de prévention du SIDA d'HIV.

Les vaccins fonctionnent type à côté d'imiter les effets de l'exposition naturelle à un microbe spécifique. À cause de l'exposition initiale, le système immunitaire développe la capacité d'identifier le microbe spécifique et peut protéger le corps humain contre lui s'il se représente. Le VIH, cependant, a contrecarré des efforts de scientifiques jusqu'ici pour développer un vaccin préventif classique pour le virus à cause de sa capacité d'intégrer dans des cellules cibles et d'éluder le jeu par le système immunitaire. L'interaction entre le VIH et le système immunitaire est complexe, et comment les différentes réactions immunitaires de VIH-détail aident à régler l'infection seulement est partiellement comprise.

« Le développement d'un vaccin de VIH est un défi complexe de recherches parce que le virus bien-est exceptionnellement équipé pour éluder des défenses immunitaires, » dit M. Fauci. « Beaucoup de progrès a été accompli ; cependant, nous devons continuer des efforts de recherche pour améliorer notre compréhension de VIH et comment elle élude le système immunitaire, pour concevoir les candidats vacciniques neufs et pour évaluer les plus prometteurs dans les tests cliniques. »

M. Johnston ajoute, « un défi important de recherches est de déterminer si ces soi-disant vaccins à cellule T qui induisent principalement une réponse immunitaire cellulaire peuvent avoir un bienfait en réduisant les niveaux viraux et en préservant les cellules critiques requises pour régler l'infection. Il y aura un défi énorme de santé publique aussi bien, dans un vaccin de VIH qui n'empêche pas complet le virus de se déterminer dans le fuselage. »

Une fois que le VIH entre dans le fuselage, il infecte les cellules de T essentielles de CD4+, les reproduit, écarte dans tout le fuselage et détermine des réservoirs de VIH en tissus lymphatiques. Dans des semaines de l'exposition, la crête de niveaux de virus et se baissent alors aux niveaux qui peuvent demeurer inférieurs pendant des mois ou des années. On le croit que des cellules de T de CD8+--soi-disant lymphocytes T de tueur--soyez responsable de cette réduction des niveaux de VIH ; cependant, leur capacité de continuer à supprimer le virus se baisse au fil du temps pendant que le virus subit une mutation et le système immunitaire est graduel détruit.

L'infection des cellules de T de CD4+ se produit très tôt dans la maladie de VIH, et le virus persiste indéfiniment. D'autres virus reproduisent également robuste mais, à la différence du VIH, les la plupart ne déterminent pas un réservoir permanent des cellules infectées dans le fuselage. L'occasion fournie d'éviter l'infection à VIH à long terme peut se fermer de manière permanente une fois qu'un groupe de cellules latent infectées est en place, jeu rouleau-tambour. Note de Johnston et de Fauci. Anticorps de neutralisation, aux lesquels peut fixer et éliminer le virus libre, seulement apparaissez après que les niveaux de VIH se soient baissés considérablement. De plus, l'efficacité de ces anticorps est entravée à cause des altérations génétiques rapides qui se produisent en protéine d'enveloppe extérieure d'HIV, qui permettent au virus d'échapper au dépistage.

Tandis qu'efforts tôt pour développer un vaccin de VIH concentré sur l'enveloppe virale, une compréhension améliorée de la façon dont la maladie de causes de VIH a porté l'attention accrue au rôle que les cellules de T pourraient jouer dans un vaccin de VIH en stimulant l'immunité cellulaire. L'animal nombreux et les études humaines ont confirmé à quel point l'immunité cellulaire importante est dans le tôt et les stades avancés de l'infection à VIH, quoique le virus jamais soit complet éliminé. Les vaccins qui induisent des réponses immunitaires cellulaires intenses peuvent avoir quelques avantages, disent les auteurs. Dans des modèles de primate de l'infection à VIH, les vaccins à cellule T ont, semble-t-il, diminué le montant total du virus produit pendant l'infection tôt, entraîné une réduction des niveaux de virus suivant le stade de l'infection aigu, ou produit une certaine combinaison de ces effets. Dans plusieurs de ces animaux, la progression de la maladie a été également retardée.

Basé sur la preuve scientifique, plusieurs questions demeurent, indiquent le jeu rouleau-tambour. Johnston et Fauci : Peut un vaccin qui n'évite pas l'infection à VIH mais réduit des niveaux de virus et préserve un segment des cellules de T non infectées de CD4+ de l'avantage de destruction que la personne immunisée » pourrait les gens immunisés avec les vaccins à cellule T avant que l'exposition au VIH demeurent sans maladie pendant une période prolongée une fois ils sont infectés »

Supplémentaire, les vaccins à cellule T peuvent réduire la transmission du HIV secondaire s'ils peuvent aider le système immunitaire pour maintenir la réplication virale très à un à basse altitude pendant longtemps. Les études ont proposé ces gens avec des hauts niveaux de virus--à savoir ceux aux stades de l'infection préliminaires et tardifs--soyez le plus susceptible d'infecter leurs partenaires sexuels. Un donné vaccinique préventif avant que l'exposition au VIH pourrait étouffer le paquet d'impulsions initial du virus, de meilleurs niveaux de virus de contrôle et potentiellement réduire la capacité de cette personne d'infecter d'autres gens, jeu rouleau-tambour. Johnston et Fauci affirment.

Les vaccins de ceci tapent à présent plusieurs complications, cependant. le contrôle T-cellule-assisté de l'infection à VIH peut pas stave hors circuit la maladie pour toujours. Les études humaines complémentaires seraient nécessaires pour déterminer si le vaccin réduit également la transmission du VIH. En conclusion, un vaccin de VIH qui retarde mais n'évite pas complet la maladie ne pourrait pas seul rester comme mesure préventive ; la communauté de santé publique devrait l'inclure en tant qu'élément d'un programme plus grand de prévention de VIH, de sorte que les bénéficiaires réduisent à un minimum, ou idéalement, pour ne pas s'engager dans des comportements à haut risque, selon les auteurs.

Actuel, plusieurs vaccins qui induisent principalement des réactions à cellule T sont dedans ou écriront bientôt des tests cliniques humains augmentés pour déterminer s'ils influencent l'infection à VIH. Les chercheurs continuent également à accorder la haute priorité à produire un vaccin de VIH qui induit les anticorps grand de neutralisation, qui pourraient éviter l'établissement de l'infection à VIH. Bien que rares, de tels anticorps existent, donnant l'espoir aux scientifiques qu'un vaccin pour induire de tels anticorps peut être conçu.

Jeu rouleau-tambour. Johnston et Fauci concluent qu'un vaccin qui évite l'infection à VIH en libérant le virus avant que les cellules deviennent latent infectées reste l'objectif. De plus, ils croient que même un vaccin qui n'évite pas l'infection pourrait prouver avantageux s'il prolonge la période sans maladie et probablement même réduit la boîte de vitesses de virus. Si un tel vaccin s'avère couronné de succès et est éventuellement qualifié, il devrait être livré en tant qu'élément d'un programme complet et à facettes multiples de prévention de VIH.