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Ricerchi possibilità attuali degli efficaci vaccini del HIV le nuove, sfide

Un vaccino che impedisce l'infezione HIV rimane uno scopo importante nella lotta contro l'AIDS, ma i candidati vaccino del HIV della cima corrente non possono lavorare in questo modo, non dicono gli scienziati all'istituto nazionale dell'allergia e delle malattie infettive (NIAID), parte degli istituti della sanità nazionali (NIH).

Piuttosto, i primi riusciti vaccini del HIV di preventivo, se amministrato prima di infezione HIV, possono ridurre i livelli del HIV nell'organismo, quindi ritardando la progressione all'AIDS e la necessità iniziare le droghe di antiretroviral. Questi vaccini possono anche diminuire la probabilità che una persona infettata con il HIV passerebbe al virus sopra all'altra gente, secondo Direttore Anthony S. Fauci di NIAID, a M.D. ed a Margaret I. Johnston, il Ph.D., Direttore del programma di ricerca vaccino di NIAID nella divisione dell'AIDS.

In una recensione nell'emissione del 17 maggio di New England Journal di medicina, DRS. Johnston e Fauci esaminano le sfide scoraggianti posate dal HIV, l'evoluzione della ricerca vaccino del HIV, le celle di T di ruolo possono giocare nell'efficacia vaccino del HIV e come il primo riuscito vaccino del HIV può inserire in uno sforzo completo di prevenzione di HIV/AIDS.

I vaccini funzionano tipicamente imitando gli effetti dell'esposizione naturale ad un microbo specifico. A causa dell'esposizione iniziale, il sistema immunitario sviluppa la capacità di riconoscere il microbo specifico e può proteggere il corpo umano contro di se riappare. Il HIV, tuttavia, ha contrastato gli sforzi degli scienziati finora per sviluppare un vaccino preventivo classico per il virus a causa della sua capacità di integrare nelle cellule bersaglio e di eludere lo spazio dal sistema immunitario. L'interazione fra il HIV ed il sistema immunitario è complessa e come le risposte immunitarie HIV-specifiche differenti contribuiscono a gestire l'infezione parzialmente è capita soltanto.

“Lo sviluppo di un vaccino del HIV è una sfida complessa della ricerca perché il virus è insolitamente ben attrezzato eludere le difese immuni,„ dice il Dott. Fauci. “Molti progressi sono stati realizzati; tuttavia, dobbiamo continuare gli sforzi di ricerca per migliorare la nostra comprensione del HIV e come elude il sistema immunitario, per progettare i nuovi candidati vaccino e per valutare di promessa quei nei test clinici.„

Il Dott. Johnston aggiunge, “una sfida importante della ricerca è di determinare se questi cosiddetti vaccini a cellula T che soprattutto inducono una risposta immunitaria cellulare possono avere un effetto benefico diminuendo i livelli virali e conservando le celle critiche state necessarie per gestire l'infezione. Ci sarà una sfida tremenda di salute pubblica pure, in un vaccino del HIV che completamente non impedisce al virus di stabilirsi nell'organismo.„

Una volta che il HIV entra nell'organismo, infetta le celle di T cruciali di CD4+, ripiega, si sparge in tutto l'organismo e stabilisce i bacini idrici del HIV in tessuti linfatici. Nelle settimane dell'esposizione, il picco dei livelli del virus e poi diminuisce ai livelli che possono rimanere bassi per i mesi o gli anni. È creduto che celle di T di CD8+--cosiddette cellule T dell'uccisore--sia responsabile di questa riduzione dei livelli del HIV; tuttavia, la loro capacità di continuare a sopprimere il virus diminuisce col passare del tempo mentre il virus subisce una mutazione ed il sistema immunitario si distrugge progressivamente.

L'infezione delle celle di T di CD4+ si presenta molto presto nella malattia di HIV ed il virus persiste indefinitamente. Altri virus egualmente ripiegano robusto ma, a differenza del HIV, la maggior parte non stabiliscono un bacino idrico permanente delle celle infettate nell'organismo. Il ventaglio di opportunità per impedire l'infezione HIV a lungo termine può chiudersi permanentemente una volta che un gruppo di celle latente infettate esiste, DRS. Nota di Fauci e di Johnston. Anticorpi di neutralizzazione, a cui può fissare ed eliminare il virus libero, solo compaia dopo che i livelli del HIV sono diminuito sostanzialmente. Più ulteriormente, l'efficacia di questi anticorpi è ostacolata a causa dei cambiamenti genetici rapidi che si presentano in proteina di rivestimento esterna del HIV, che permettono che il virus sfugga alla rilevazione.

Mentre sforzi iniziali per sviluppare un vaccino del HIV messo a fuoco sulla busta virale, una comprensione migliore di come la malattia di cause del HIV ha portato l'attenzione aumentata al ruolo che le celle di T potrebbero svolgere in un vaccino del HIV stimolando l'immunità cellulare. Il numeroso animale e gli studi umani hanno confermato come l'immunità cellulare importante è nel in anticipo e negli stadi avanzati di infezione HIV, anche se il virus mai completamente si elimina. I vaccini che inducono le forti risposte immunitarie cellulari possono avere alcuni vantaggi, dicono gli autori. Nei modelli del primate non umano di infezione HIV, i vaccini a cellula T secondo le informazioni ricevute hanno fatto diminuire la somma totale di virus prodotta durante l'infezione iniziale, causata una riduzione dei livelli del virus che seguono la fase acuta dell'infezione, o prodotta una certa combinazione di questi effetti. In molti di questi animali, la progressione di malattia egualmente è stata ritardata.

Sulla base della prova scientifica, parecchie domande rimangono, dicono il DRS. Johnston e Fauci: Può un vaccino che non impedisce l'infezione HIV ma diminuisce i livelli del virus e conserva un segmento delle celle di T non infette di CD4+ dal vantaggio che della distruzione la persona immunizzata„ potrebbe la gente immunizzata con i vaccini a cellula T prima che l'esposizione del HIV rimanga sana per un periodo prolungato sono infettati una volta„

Ulteriormente, i vaccini a cellula T possono diminuire la trasmissione secondaria del HIV se possono aiutare il sistema immunitario per tenere a lungo la replicazione virale molto ad un a basso livello. Gli studi hanno suggerito quella gente con gli alti livelli del virus--vale a dire quelli nelle fasi iniziali e recenti dell'infezione--sia più probabile da infettare i loro partner sessuali. Un vaccino preventivo somministrato prima che l'esposizione al HIV potrebbe soffocare il burst iniziale del virus, migliori livelli del virus di controllo e potenzialmente diminuire la capacità di quella persona di infettare l'altra gente, DRS. Johnston e Fauci asseriscono.

I vaccini di questo tipo presentano parecchie complicazioni, tuttavia. il controllo T-cella-mediato di infezione HIV non può evitare per sempre la malattia. Gli studi umani supplementari sarebbero necessari determinare se il vaccino egualmente diminuisce la diffusione del HIV. Per concludere, un HIV che il vaccino che ritarda ma completamente non impedisce la malattia non potrebbe partecipare da solo come una misura preventiva; la comunità di salute pubblica dovrebbe includerla come componente di più vasto programma di prevenzione del HIV, di modo che i destinatari avrebbero minimizzato, o idealmente, per non impegnarsi nei comportamenti ad alto rischio, secondo gli autori.

Corrente, parecchi vaccini che inducono soprattutto le risposte a cellula T sono dentro o presto entreranno nei test clinici umani ampliati per determinare se urtano l'infezione HIV. I ricercatori egualmente continuano a dare prioritario a creare un vaccino del HIV che induce gli anticorpi largamente di neutralizzazione, che potrebbero impedire l'istituzione di infezione HIV. Sebbene rari, tali anticorpi esistano, dando la speranza agli scienziati che un vaccino per indurre tali anticorpi può essere progettato.

DRS. Johnston e Fauci concludono che un vaccino che impedisce l'infezione HIV rimuovendo il virus prima che le celle siano latente infettate rimane lo scopo. Inoltre, credono che anche un vaccino che non impedisce l'infezione potrebbe provare utile se prolunga il periodo sano e possibilmente anche diminuisca la trasmissione del virus. Se un tal vaccino è indicato per riuscire e finalmente è conceduto una licenza a, dovrebbe essere consegnato come componente di un programma globale e complesso di prevenzione del HIV.