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Quest para as possibilidades novas actuais das vacinas eficazes do VIH, desafios

Uma vacina que impeça a infecção pelo HIV permanece um objetivo importante na luta contra o AIDS, mas os candidatos vacinais actuais da parte superior VIH não podem trabalhar desta maneira, não dizem cientistas no instituto nacional da alergia e das doenças infecciosas (NIAID), parte dos institutos de saúde nacionais (NIH).

Um pouco, as primeiras vacinas bem sucedidas do preventivo VIH, se administrado antes da infecção pelo HIV, podem reduzir níveis do VIH no corpo, desse modo atrasando a progressão ao AIDS e a necessidade começar drogas de antiretroviral. Estas vacinas podem igualmente reduzir a possibilidade que uma pessoa contaminada com VIH passaria ao vírus sobre a outros povos, de acordo com o director Anthony S. Fauci de NIAID, a M.D., e a Margaret I. Johnston, Ph.D., director do programa de investigação vacinal de NIAID na divisão do AIDS.

Em um artigo de revisão na introdução do 17 de maio de New England Journal da medicina, afastamento cilindro/rolo. Johnston e Fauci examinam os desafios desanimaando levantados pelo VIH, a evolução da pesquisa vacinal do VIH, as pilhas de T do papel podem jogar na eficácia vacinal do VIH, e como a primeira vacina bem sucedida do VIH pode caber em um esforço detalhado da prevenção do SIDA do HIV/.

As vacinas trabalham tipicamente imitando os efeitos da exposição natural a um micróbio específico. Devido à exposição inicial, o sistema imunitário desenvolve a capacidade para reconhecer o micróbio específico e pode proteger o corpo humano contra ele se reaparece. O VIH, contudo, estragou esforços dos cientistas até aqui para desenvolver uma vacina preventiva clássica para o vírus devido a sua capacidade para integrar em pilhas de alvo e para iludir o afastamento pelo sistema imunitário. A interacção entre o VIH e o sistema imunitário é complexa, e como as respostas imunes VIH-específicas diferentes ajudam a controlar a infecção é compreendida somente parcialmente.

“A revelação de uma vacina do VIH é um desafio complexo da pesquisa porque o vírus bem-é equipado raramente para iludir defesas imunes,” diz o Dr. Fauci. “Muito progresso foi feito; contudo, nós devemos continuar esforços de pesquisa para melhorar nossa compreensão do VIH e como ilude o sistema imunitário, para projectar candidatos vacinais novos e para avaliar as mais prometedores nos ensaios clínicos.”

O Dr. Johnston adiciona, “um desafio importante da pesquisa é determinar se estas vacinas de célula T assim chamadas que induzem primeiramente uma resposta imune celular podem ter um efeito benéfico reduzindo níveis virais e preservando as pilhas críticas necessários para controlar a infecção. Haverá um desafio tremendo da saúde pública também, em uma vacina do VIH que não impeça completamente que o vírus se estabeleça no corpo.”

Uma vez que o VIH incorpora o corpo, contamina pilhas de T cruciais de CD4+, replicates, espalha-as durante todo o corpo e estabelece-as reservatórios do VIH em tecidos linfáticos. Dentro das semanas da exposição, o pico dos níveis do vírus e diminui então aos níveis que podem permanecer baixos por meses ou anos. Acredita-se que pilhas de T de CD8+--T-pilhas assim chamadas do assassino--seja responsável para esta redução em níveis do VIH; contudo, sua capacidade para continuar a suprimir o vírus diminui ao longo do tempo enquanto o vírus se transforma e o sistema imunitário está destruído progressivamente.

A infecção de pilhas de T de CD4+ ocorre muito cedo na doença de VIH, e o vírus persiste indefinidamente. Outros vírus igualmente replicate robusta mas, ao contrário do VIH, a maioria não estabelecem um reservatório permanente de pilhas contaminadas no corpo. A oportunidade para impedir a infecção pelo HIV a longo prazo pode fechar-se permanentemente uma vez que uma associação de pilhas latente contaminadas é no lugar, afastamento cilindro/rolo. Nota de Johnston e de Fauci. Anticorpos de neutralização, a que pode anexar e eliminar o vírus livre, simplesmente apareça depois que os níveis do VIH diminuíram substancialmente. Mais, a eficácia destes anticorpos é entravada devido às mudanças genéticas rápidas que ocorrem na proteína de envelope exterior do VIH, que permitem que o vírus escape a detecção.

Quando esforços adiantados para desenvolver uma vacina do VIH focalizada no envelope viral, uma compreensão melhorada de como a doença das causas do VIH trouxe a atenção aumentada ao papel que as pilhas de T poderiam jogar em uma vacina do VIH spurring a imunidade celular. O animal numeroso e os estudos humanos confirmaram como a imunidade celular importante está no adiantado e nos estados avançados de infecção pelo HIV, mesmo que o vírus nunca fosse eliminado completamente. As vacinas que induzem respostas imunes celulares fortes podem ter alguns benefícios, dizem os autores. Em modelos não-humanos do primata da infecção pelo HIV, as vacinas de célula T diminuíram segundo as informações recebidas a quantidade total de vírus produzida durante a infecção adiantada, causada uma redução nos níveis do vírus que seguem a fase aguda da infecção, ou produzida alguma combinação destes efeitos. Em muitos destes animais, a progressão da doença foi atrasada igualmente.

Baseado na prova científica, diversas perguntas permanecem, dizem o afastamento cilindro/rolo. Johnston e Fauci: Pode uma vacina que não impeça a infecção pelo HIV mas reduza níveis do vírus e preserve um segmento de pilhas de T uninfected de CD4+ do benefício que da destruição o indivíduo imunizado” pôde os povos imunizados com vacinas de célula T antes que a exposição do VIH permaneça sã por um período prolongado estão contaminados uma vez”

Adicionalmente, as vacinas de célula T podem reduzir a transmissão secundária do VIH se podem ajudar o sistema imunitário a manter por muito tempo a réplica viral em um muito de baixo nível. Os estudos sugeriram esse pessoa com níveis elevados de vírus--a saber aqueles nas fases adiantadas e atrasadas da infecção--seja mais provável contaminar seus sócios sexuais. Uma vacina preventiva dada antes que a exposição ao VIH puder reprimir a explosão inicial do vírus, melhores níveis do vírus do controle e potencial reduzir a capacidade dessa pessoa para contaminar outros povos, afastamento cilindro/rolo. Johnston e Fauci afirmam.

As vacinas deste tipo apresentam diversas complicações, contudo. o controle T-pilha-negociado da infecção pelo HIV não pode deter a doença para sempre. Os estudos humanos adicionais seriam necessários determinar se a vacina igualmente reduz a propagação do VIH. Finalmente, uma vacina do VIH que atrase mas não impeça completamente a doença não poderia estar apenas como uma medida preventiva; a comunidade da saúde pública precisaria de inclui-la como parte de um programa mais largo da prevenção do VIH, de modo que os receptores minimizassem, ou idealmente, para não contratar em comportamentos de alto risco, de acordo com os autores.

Actualmente, diversas vacinas que induzem primeiramente respostas de célula T estão dentro ou incorporarão logo ensaios clínicos humanos expandidos para determinar se impactam a infecção pelo HIV. Os pesquisadores igualmente continuam a dar a alta prioridade a criar uma vacina do VIH que induza os anticorpos amplamente de neutralização, que puderam impedir o estabelecimento da infecção pelo HIV. Embora raros, tais anticorpos existem, dando a esperança aos cientistas que uma vacina para induzir tais anticorpos pode ser projectada.

Afastamento cilindro/rolo. Johnston e Fauci concluem que uma vacina que impeça a infecção pelo HIV cancelando o vírus antes que as pilhas se tornem contaminadas latente permanece o objetivo. Além, acreditam que mesmo uma vacina que não impeça a infecção poderia provar benéfico se prolonga o período são e possivelmente mesmo reduz a transmissão do vírus. Se tal vacina é mostrada para ser bem sucedida e licenciada eventualmente, precisaria de ser entregada como parte de um programa detalhado, diferenciado da prevenção do VIH.