A proteína de Parkin protege os neurônios da morte celular induzida esforço

A doença de Parkinson, igualmente conhecida como a paralisia de agitação, é uma das doenças as mais freqüentes do sistema nervoso.

A Morte celular dos neurônios em regiões específicas do midbrain está conduzindo ao início da doença. Contudo, o as causas para esta morte celular extensiva são desconhecidas. Especialmente nos casos da manifestação adiantada das mutações da doença no gene assim chamado do parkin seja da grande importância. Em um esforço colaborador os grupos de Dr. Konstanze Winklhofer (Ludwig-Maximilians-Universidade Munich) e de Dr. Daniel Krappmann (GSF - Centro de Pesquisa para o Ambiente e a Saúde, Neuherberg) têm podido agora revelar uma função nova para a proteína de Parkin.

Os cientistas poderiam mostrar que Parkin impede a indução da morte celular neuronal. Como relatado no “Jornal da Neurociência “, a proteína activa um mecanismo da sobrevivência que seja sabido para seu papel de relevo na resposta imune.

Geralmente, a doença de Parkinson ocorre após a idade de 50 e em Alemanha aproximadamente 400.000 povos seja afetado. É caracterizada por uma diminuição dos neurônios no Negro assim chamado de Substantia, uma estrutura no midbrain que produz a dopamina. A privação resultante desta substância do mensageiro causa sintomas como o tremor muscular em repouso e mobilidade restrita e mesmo imobilidade completa. Os depósitos Característicos são encontrados no cérebro, os corpúsculos de Lewy.

Pouco é sabido sobre as causas da doença de Parkinson. Somente soube-se por alguns anos que dez a quinze por cento de todos os casos estão associados com as mutações em determinados genes.

“O gene do parkin está do interesse especial aqui”, diz Winklhofer. “Um efeito de sua inactivação é que a proteína de Parkin perde sua função fisiológico. Este defeito genético joga um papel para a doença de Parkinson hereditária, que pode conduzir a um início adiantado da doença.”

Contudo, a inactivação da proteína de Parkin podia igualmente contribuir aos formulários esporádicos da doença. Nesses casos o esforço oxidativo maciço conduz provavelmente a misfolding e a agregação da proteína. “Interessante, misfolding de proteínas de Parkin tem sido observado recentemente no cérebro dos pacientes com doença de Parkinson esporádica”, Winklhofer relata.

Os cientistas poderiam agora mostrar em seu estudo que Parkin protege as pilhas neuronal negociando a activação da proteína nuclear NF-B (“Factor-kappaB Nuclear "). Esta proteína é sabida provocando um programa da sobrevivência em muitas pilhas humanas, que impeça a morte celular sob circunstâncias do esforço. As experiências indicam que as mutações no gene do parkin conduzem a uma activação danificada de NF-B.

“Isto, contudo, promove uma susceptibilidade aumentada dos neurônios à morte celular esforço-induzida”, diz Winklhofer. “Mais os estudos terão que agora mostrar se estes resultados sobre a função de Parkin na activação de programas celulares da sobrevivência podem contribuir à revelação de estratégias novas para o tratamento dos pacientes de Parkinson.”

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