La proteína de Parkin protege las neuronas contra muerte celular inducida tensión

La enfermedad de Parkinson, también conocida como parálisis de sacudida, es una de las enfermedades más frecuentes del sistema nervioso.

La muerte celular de neuronas en las regiones específicas del midbrain está llevando al inicio de la enfermedad. Sin Embargo, el causas para esta muerte celular extensa son desconocidas. Especialmente en casos de la manifestación temprana de las mutaciones de la enfermedad en el supuesto gen del parkin esté de gran importancia. En un esfuerzo colaborativo los grupos del Dr. Constanza Winklhofer (Luis-Maximilians-Universidad Munich) y del Dr. Daniel Krappmann (GSF - Centro de Investigación para el Ambiente y la Salud, Neuherberg) han podido ahora revelar una función nueva para la proteína de Parkin.

Los científicos podrían mostrar que Parkin previene la inducción de la muerte celular neuronal. Como se explica en el “Gorrón de la Neurología “, la proteína activa un mecanismo de la supervivencia que había sido sabido para su papel destacado en inmunorespuesta.

Generalmente, la enfermedad de Parkinson ocurre después de la edad de 50 y en Alemania cerca de 400.000 personas sea afectado. Es caracterizada por una disminución de neuronas en el supuesto Nigra de Substantia, una estructura en el midbrain que produce la dopamina. La privación resultante de esta substancia del mensajero causa síntomas como temblor muscular en descanso y movilidad reservada e incluso inmovilidad completa. Los depósitos Característicos se encuentran en el cerebro, los corpúsculos de Lewy.

Poco se sabe sobre las causas de la enfermedad de Parkinson. Se ha sabido solamente por algunos años que el diez a quince por ciento de todos los casos está asociado a mutaciones en ciertos genes.

“El gen del parkin está de interés especial aquí”, dice Winklhofer. “Un efecto de su desactivación es que la proteína de Parkin pierde su función fisiológica. Este defecto genético desempeña un papel de la enfermedad de Parkinson hereditaria, que puede llevar a un inicio temprano de la enfermedad.”

Sin Embargo, la desactivación de la proteína de Parkin podía también contribuir a los formularios esporádicos de la enfermedad. En la tensión oxidativa masiva de estos casos da lugar probablemente a misfolding y a la agregación de la proteína. “Interesante, el misfolding de las proteínas de Parkin se ha observado recientemente en el cerebro de pacientes con la enfermedad de Parkinson esporádica”, Winklhofer señala.

Los científicos podrían ahora mostrar en su estudio que Parkin protege las células neuronales mediando la activación de la proteína nuclear NF-B (“Factor-kappaB Nuclear "). Esta proteína se sabe para accionar un programa de la supervivencia en muchas células humanas, que previene muerte celular bajo condiciones de la tensión. Los experimentos indican que las mutaciones en el gen del parkin dan lugar a una activación empeorada de NF-B.

“Esto, sin embargo, asciende una susceptibilidad aumentada de neuronas a la muerte celular tensión-inducida”, dice Winklhofer. “Los estudios ahora tendrán que Más Lejos mostrar si estas conclusión sobre la función de Parkin en la activación de los programas celulares de la supervivencia pueden contribuir al revelado de las nuevas estrategias para el tratamiento de los pacientes de Parkinson.”

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