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Les anticorps humains protègent des souris contre la grippe aviaire de H5N1

Une équipe internationale des scientifiques, y compris des chercheurs de l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses (NIAID), enregistrent qu'en utilisant des anticorps dérivés des cellules immunitaires des survivants humains récents de la grippe aviaire de H5N1 à avec succès traitez les souris de H5N1-infected ainsi que protégez-les contre une dose autrement mortelle du virus.

« La possibilité d'une grippe de pandémie, si étincelé par un H5N1 ou un virus de la grippe différent auxquels les êtres humains n'ont aucune immunité naturelle, est de préoccupation à la communauté globale de santé, » indique directeur Anthony S. Fauci, M.D. de NIAID « si la réussite de cette première étude est confirmée par davantage de laboratoire et tests cliniques, les anticorps monoclonaux humains pourrait s'avérer être les interventions thérapeutiques et préventives précieuses de santé publique pour la grippe universelle. »

La recherche, 29 mai publié en médicament de PLoS, représente une collaboration à trois voies parmi Kanta Subbarao, M.D., et ses collègues à NIAID ; Antonio Lanzavecchia, M.D., et collègues de l'institut pour la recherche en biomédecine, Bellinzona, Suisse ; et Cameron Simmons, Ph.D., à partir de l'élément clinique de recherches d'Université d'Oxford, hôpital pour des maladies tropicales, Ho Chi Minh Ville, Vietnam.

Quatre adultes vietnamiens diagnostiqués avec l'infection de grippe de H5N1 entre janvier 2004 et février 2005 décidés pour donner le sang peu après qu'elles aient récupéré de leur maladie. En Suisse, M. Lanzavecchia a extrait les globules blancs producteurs d'anticorps, cellules de B appelées de mémoire, des échantillons vietnamiens et les a traités avec un procédé qu'il a développé de sorte qu'ils rapidement et continuement produit un grand nombre d'anticorps. Ensuite, les chercheurs dans le laboratoire de M. Subbarao's ont examiné 11.000 échantillons contenant des anti-corps fournis par l'équipe suisse et ont trouvé une poignée capable neutraliser le virus de la grippe de H5N1. Basé sur ces résultats, M. Lanzavecchia a épuré les cellules de B et a éventuel produit quatre anticorps monoclonaux (mAbs) qui sécrètent les anticorps de neutralisation de H5N1-specific.

Le M. Subbarao et ses collègues a vérifié la première fois si les mAbs humains de H5N1 pourraient protéger des souris contre l'infection sévère de H5N1. Les groupes de cinq souris ont reçu de deux mAbs humains de H5N1 à un de trois dosages ou de mAbs humains contre la diphtérie ou le charbon. Un jour plus tard, les souris ont été exposées par leurs nez aux doses mortelles de virus de la grippe de H5N1.

Toutes les souris de contrôle, ceux recevant les mAbs non-H5N1, ont rapidement développé la maladie grave et sont mortes dans une semaine. En revanche, toutes les souris qui ont reçu le premier H5N1 mAb vérifié, indépendamment de la dose, ont survécu, alors que 80 pour cent de souris recevant la dose la plus élevée du deuxième H5N1 mAb survivaient. Les tests complémentaires ont prouvé que les souris recevant l'un ou l'autre des deux mAbs protecteurs de H5N1 ont eu des niveaux de virus dans les poumons qui étaient 10 à 100 fois inférieurs à ceux chez des souris de contrôle, et peu ou pas de virus a déménagé au delà des poumons.

Les chercheurs ont également vérifié la possibilité thérapeutique des mAbs humains de H5N1. Utilisant des produits sanguins des survivants de grippe est une vieille idée, la note de chercheurs. Pendant la pandémie de grippe de 1918-19, par exemple, les médecins ont pris le sérum des patients récupérés de grippe et l'ont donné aux victimes neuves ; la recherche historique récente indique que ces transfusions sanguines, si donnée tôt dans la maladie, parfois enrégistrée les durées des bénéficiaires.

Dans leur étude, M. Subbarao et ses groupes infectés de collègues de souris avec une dose mortelle d'un virus de H5N1 qui avait diffusé au Vietnam en 2004. Un total de 60 souris étaient les données des quatre mAbs de H5N1 à 24, 48 ou 72 heures après infection tandis qu'un groupe témoin recevait des mAbs de non-grippe. Toutes les souris au groupe témoin sont mortes moins de 10 jours d'infection, alors que 58 des 60 souris traitées survivaient. Chacun des quatre mAbs de H5N1 s'est entretenu protection robuste. Le plus étonnant, dit M. Subbarao, le taux de survie était excellent même lorsque la demande de règlement a été retardée pendant trois jours.

Stimulé par ces résultats, les chercheurs de NIAID ensuite examinés si les mAbs de H5N1 pourraient être employés pour traiter des souris infectées avec un virus relatif mais distinct de H5N1. Bien que les quatre mAbs utilisés dans l'expérience soient provenus après infection avec le virus 2004 de H5N1, trois d'entre eux ont cependant empêché les souris de mourir si donnés pendant 24 heures après qu'ils étaient infectés avec un virus 2005 de H5N1. Ceci propose, les chercheurs disent, que les mAbs humains peuvent assurer la protection grande contre les virus variables de H5N1, une qualité désirable dans thérapeutique ont visé le virus de la grippe continuellement en évolution.

Prises ensemble, les découvertes de cette collaboration internationale sont d'une manière encourageante, dit M. Subbarao. Elles prouvent que des mAbs entièrement humains avec la capacité de neutralisation de virus de la grippe efficace de H5N1 peuvent être rapidement produits du sang des patients convalescents et que ces mAbs fonctionnent bien à l'infection de H5N1 de festin et évitent la mort d'une telle infection dans un modèle de souris. Les auteurs planification pour prendre la recherche vers l'avant par l'écaillage vers le haut de la production des mAbs de H5N1 et, si la technique prouve sûr et efficace dans les essais sur les animaux complémentaires, pour évaluer ces mAbs humains dans les tests cliniques chez l'homme.