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Gli anticorpi umani proteggono i mouse da influenza aviaria H5N1

Un gruppo internazionale degli scienziati, compreso i ricercatori dall'istituto nazionale dell'allergia e delle malattie infettive (NIAID), riferisce che usando gli anticorpi derivati dalle celle immuni dai superstiti umani recenti di influenza aviaria H5N1 a con successo tratti i mouse di H5N1-infected come pure proteggali da una dose altrimenti letale del virus.

“La possibilità di una pandemia di influenza, se scintillato da H5N1 o da un altro virus dell'influenza a cui gli esseri umani non hanno immunità naturale, è di grave preoccupazione alla comunità globale di salubrità,„ dice Direttore Anthony S. Fauci, M.D. di NIAID “se il successo di questo studio iniziale è confermato con ulteriore laboratorio ed i test clinici, anticorpi monoclonali umani potrebbe risultare essere gli interventi terapeutici e profilattici apprezzati di salute pubblica per influenza pandemica.„

La ricerca, pubblicata il 29 maggio nella medicina di PLoS, rappresenta una collaborazione a tre corsie fra Kanta Subbarao, M.D. ed i suoi colleghe a NIAID; Antonio Lanzavecchia, M.D. e colleghi dall'istituto per ricerca in biomedicina, Bellinzona, Svizzera; e Cameron Simmons, Ph.D., dall'unità di ricerca clinica dell'università di Oxford, ospedale per le malattie tropicali, Ho Chi Minh, Vietnam.

Quattro adulti vietnamiti diagnosticati con l'infezione di influenza H5N1 fra gennaio 2004 e febbraio 2005 hanno acconsentito per donare il sangue presto dopo che avevano recuperato dalla loro malattia. In Svizzera, il Dott. Lanzavecchia ha estratto i globuli bianchi producenti anticorpo, chiamati linfociti B di memoria, dai campioni vietnamiti e li ha trattati con un trattamento che si è sviluppato in modo che essi rapido e continuamente prodotto un gran numero di anticorpo. Dopo, i ricercatori nel laboratorio del Dott. Subbarao hanno schermato 11.000 campioni contenenti anticorpi forniti dal gruppo svizzero ed hanno trovato una manciata capace di neutralizzare il virus dell'influenza H5N1. Sulla base di questi risultati, il Dott. Lanzavecchia ha depurato i linfociti B ed infine ha creato quattro anticorpi monoclonali (mAbs) che secernono gli anticorpi di neutralizzazione di H5N1-specific.

Il Dott. Subbarao ed i suoi colleghe in primo luogo ha provato se i mAbs umani H5N1 potrebbero proteggere i mouse dall'infezione severa H5N1. I gruppi di cinque mouse hanno ricevuto di due mAbs umani H5N1 ad uno di tre dosaggi o di mAbs umani contro la difterite o l'antrace. L'un giorno più successivamente, i mouse sono stati esposti attraverso i loro radiatori anteriori alle dosi letali del virus dell'influenza H5N1.

Tutti i mouse di controllo, quelli che ricevono i mAbs non-H5N1, hanno sviluppato rapido la malattia severa e sono morto in una settimana. Al contrario, tutti i mouse che hanno ricevuto il primo H5N1 mAb provato, indipendentemente dalla dose, sono sopravvissuto a, mentre 80 per cento dei mouse che ricevono la dose elevata del secondo H5N1 mAb sono sopravvissuto a. Gli esami supplementari hanno provato che i mouse che ricevono l'uno o l'altro dei due mAbs protettivi H5N1 hanno avuti livelli di virus nei polmoni che erano 10 - 100 volte più bassi di quelli in mouse di controllo e poco o nessun virus si è mosso oltre i polmoni.

I ricercatori egualmente hanno verificato il potenziale terapeutico dei mAbs umani H5N1. Facendo uso dei prodotti di sangue dai superstiti di influenza è una vecchia idea, la nota dei ricercatori. Durante la pandemia di influenza di 1918-19, per esempio, i medici hanno catturato il siero dai pazienti recuperati di influenza e lo hanno dato alle nuove vittime; la ricerca storica recente indica che quelle trasfusioni di sangue, una volta data presto nella malattia, le vite dei destinatari a volte salvati.

Nel loro studio, il Dott. Subbarao ed i suoi colleghi hanno infettato i gruppi di mouse con una dose letale di un virus H5N1 che aveva circolato nel Vietnam nel 2004. Complessivamente 60 mouse sono stati dati uno dei quattro mAbs H5N1 a 24, 48 o 72 ore dopo l'infezione mentre un gruppo di controllo ha ricevuto i mAbs di non influenza. Tutti i mouse nel gruppo di controllo sono morto entro 10 giorni dell'infezione, mentre 58 dei 60 mouse trattati sono sopravvissuto a. Tutti e quattro i mAbs H5N1 hanno conferito la protezione robusta. Il più sorprendente, dice il Dott. Subbarao, il tasso di sopravvivenza era eccellente anche quando il trattamento è stato ritardato per i tre giorni.

Stimolato tramite questi risultati, i ricercatori di NIAID dopo esaminati se i mAbs H5N1 potrebbero essere usati per trattare i mouse infettati con un virus relativo ma distinto H5N1. Sebbene i quattro mAbs utilizzati nell'esperimento nascano dopo l'infezione con il virus 2004 H5N1, tre di loro tuttavia hanno impedito i mouse la morte una volta dati 24 ore dopo che sono state infettate con un virus 2005 H5N1. Ciò suggerisce, i ricercatori dicono, che i mAbs umani possono assicurare la vasta protezione contro i virus variabili H5N1, una qualità desiderabile in affatto terapeutico hanno puntato sul virus costantemente evolventesi di influenza.

Catturati insieme, i risultati da questa collaborazione internazionale sono incoraggianti, dice il Dott. Subbarao. Indicano che i mAbs completamente umani con abilità di neutralizzazione del virus dell'influenza potente H5N1 possono essere generati rapido dal sangue dei pazienti convalescenti e che questi mAbs funzionano bene sia all'infezione dell'ossequio H5N1 che impediscono la morte tale infezione in un modello del mouse. Gli autori pianificazione portare la ricerca in avanti sottoponendo a operazioni di disgaggio sulla produzione dei mAbs H5N1 e, se la tecnica prova sicuro ed efficace nelle prove sugli animali supplementari, valutare questi mAbs umani nei test clinici in esseri umani.