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Os anticorpos humanos protegem ratos da gripe das aves H5N1

Uma equipe internacional dos cientistas, incluindo pesquisadores do instituto nacional da alergia e das doenças infecciosas (NIAID), relatório usando os anticorpos derivados das pilhas imunes dos sobreviventes humanos recentes da gripe das aves H5N1 para tratar com sucesso ratos de H5N1-infected assim como para protegê-los de uma dose de outra maneira letal do vírus.

“A possibilidade de uma pandemia de gripe, se acendido por H5N1 ou por um outro virus da gripe a que os seres humanos não têm nenhuma imunidade natural, é da preocupação séria à comunidade global da saúde,” diz o director Anthony S. Fauci de NIAID, M.D. “se o sucesso deste estudo inicial é confirmado com um laboratório mais adicional e uns ensaios clínicos, anticorpos monoclonais humanos poderia provar ser as intervenções terapêuticas e profilácticas valiosas da saúde pública para a gripe pandémica.”

A pesquisa, publicada o 29 de maio na medicina de PLoS, representa uma colaboração tripartido entre Kanta Subbarao, M.D., e seus colegas de trabalho em NIAID; Antonio Lanzavecchia, M.D., e colegas do instituto para a pesquisa na biomedicina, Bellinzona, Suíça; e Cameron Simmons, Ph.D., da unidade de pesquisa clínica da universidade de Oxford, hospital para doenças tropicais, Ho Chi Minh City, Vietname.

Quatro adultos vietnamianos diagnosticados com infecção da gripe H5N1 entre janeiro de 2004 e fevereiro de 2005 concordaram doar logo o sangue depois que tinham recuperado de sua doença. Em Suíça, o Dr. glóbulos brancos deprodução extraídos Lanzavecchia, chamados pilhas de B da memória, das amostras vietnamianas e tratou-as com um processo que desenvolveu de modo que elas grandes quantidades ràpida e continuamente produzidas de anticorpo. Em seguida, os pesquisadores no laboratório do Dr. Subbarao seleccionaram 11.000 amostras contendo anticorpos fornecidas pela equipe suíça e encontraram um punhado capaz de neutralizar o virus da gripe H5N1. Baseado nestes resultados, o Dr. Lanzavecchia refinou as pilhas de B e criou finalmente quatro anticorpos monoclonais (mAbs) que segregam anticorpos de neutralização de H5N1-specific.

O Dr. Subbarao e seus colegas de trabalho testou primeiramente se os mAbs H5N1 humanos poderiam proteger ratos da infecção H5N1 severa. Os grupos de cinco ratos receberam de dois mAbs H5N1 humanos em uma de três dosagens ou de mAbs humanos contra a difteria ou o antraz. Um dia mais tarde, os ratos foram expor através de seus narizes às doses letais do virus da gripe H5N1.

Todos os ratos do controle, aqueles que recebem os mAbs non-H5N1, desenvolveram ràpida a doença severa e morreram dentro de uma semana. Ao contrário, todos os ratos que receberam o primeiro H5N1 mAb testado, apesar da dose, sobreviveram, quando 80 por cento dos ratos que recebem a dose a mais alta do segundo H5N1 mAb sobreviveram. Os testes adicionais mostraram que os ratos que recebem qualquer um dos dois mAbs H5N1 protectores tiveram níveis de vírus nos pulmões que eram 10 a 100 vezes mais baixos do que aqueles em ratos do controle, e quase nenhum vírus moveu-se além dos pulmões.

Os investigador igualmente testaram o potencial terapêutico dos mAbs H5N1 humanos. Usar produtos do sangue dos sobreviventes da gripe é uma ideia velha, a nota dos pesquisadores. Durante a pandemia da gripe de 1918-19, por exemplo, os médicos tomaram o soro dos pacientes recuperados da gripe e deram-no às vítimas novas; a pesquisa histórica recente indica que aquelas transfusões de sangue, quando dada cedo na doença, as vidas dos receptores às vezes salvar.

Em seu estudo, o Dr. Subbarao e seus colegas contaminaram grupos de ratos com uma dose letal de um vírus H5N1 que circulasse em Vietname em 2004. Um total de 60 ratos foi dado um dos quatro mAbs H5N1 em 24, 48 ou 72 horas após a infecção quando um grupo de controle recebeu mAbs da não-gripe. Todos os ratos no grupo de controle morreram no prazo de 10 dias da infecção, quando 58 dos 60 ratos tratados sobreviveram. Todos os quatro mAbs H5N1 conferiram protecção robusta. O mais surpreendentemente, diz o Dr. Subbarao, a taxa de sobrevivência era excelente mesmo quando o tratamento foi atrasado por três dias.

Spurred por estes resultados, os investigador de NIAID testados em seguida se os mAbs H5N1 puderam ser usados para tratar os ratos contaminados com um vírus H5N1 relacionado mas distinto. Embora os quatro mAbs usados na experiência originassem após a infecção com o vírus 2004 H5N1, três deles não obstante impediram que os ratos morram quando dados 24 horas depois que foram contaminados com um vírus 2005 H5N1. Isto sugere, os pesquisadores dizem, que os mAbs humanos podem fornecer a protecção larga contra os vírus H5N1 variantes, uma qualidade desejável em terapêutico visaram o vírus constantemente em desenvolvimento da gripe.

Tomados junto, os resultados desta colaboração internacional são encorajadores, dizem o Dr. Subbarao. Mostram que os mAbs inteiramente humanos com capacidade de neutralização do virus da gripe H5N1 poderoso podem ràpida ser gerados do sangue de pacientes convalescentes e que estes mAbs trabalham bem à infecção do deleite H5N1 e impedem a morte de tal infecção em um modelo do rato. Os autores planeiam tomar para a frente a pesquisa escalando acima da produção dos mAbs H5N1 e, se a técnica prova seguro e eficaz em testes animais adicionais, avaliar estes mAbs humanos nos ensaios clínicos nos seres humanos.