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Los anticuerpos humanos protegen ratones contra la gripe aviar H5N1

Las personas internacionales de científicos, incluyendo investigadores del instituto nacional de la alergia y de las enfermedades infecciosas (NIAID), denuncian que con los anticuerpos derivados de las células inmunes de sobrevivientes humanos recientes de la gripe aviar H5N1 a con éxito trate los ratones de H5N1-infected así como que protéjalos contra una dosis de otra manera mortífera del virus.

“La posibilidad de una pandemia de gripe, es chispeado por H5N1 u otro virus de gripe a los cuales los seres humanos no tengan ninguna inmunidad natural, es de preocupación a la comunidad global de la salud,” dice a director Anthony S. Fauci, M.D. de NIAID “si el éxito de este estudio inicial se confirma con laboratorio adicional y juicios clínicas, los anticuerpos monoclonales humanos podría demostrar ser las intervenciones terapéuticas y profilácticas valiosas de la salud pública para la gripe pandémica.”

La investigación, publicada el 29 de mayo en el remedio de PLoS, representa una colaboración de tres vías entre Kanta Subbarao, M.D., y sus compañeros de trabajo en NIAID; Antonio Lanzavecchia, M.D., y colegas del instituto para la investigación en biomedecina, Bellinzona, Suiza; y Cameron Simmons, Ph.D., de la unidad de investigación clínica de la Universidad de Oxford, hospital para las enfermedades tropicales, Ho Chi Minh City, Vietnam.

Cuatro adultos vietnamitas diagnosticados con la infección de la gripe H5N1 entre enero de 2004 y febrero de 2005 acordaron donar sangre pronto después de que se hubieran recuperado de su enfermedad. En Suiza, el Dr. glóbulos blancos anticuerpo-que producían extraídos Lanzavecchia, llamados las células de B de la memoria, de las muestras vietnamitas y las trató con un proceso que él desarrolló de modo que ellas rápidamente y contínuo producido una gran cantidad de anticuerpo. Después, los investigadores en laboratorio del Dr. Subbarao revisaron 11.000 muestras con contenido de anticuerpos ofrecidas por las personas suizas y encontraron un puñado capaz de neutralizar el virus de gripe H5N1. De acuerdo con estos resultados, el Dr. Lanzavecchia purificó las células de B y creó final cuatro anticuerpos monoclonales (mAbs) que secretan los anticuerpos de neutralización de H5N1-specific.

El Dr. Subbarao y sus compañeros de trabajo primero probó si los mAbs humanos H5N1 podrían proteger ratones contra la infección severa H5N1. Los grupos de cinco ratones recibieron de dos mAbs humanos H5N1 a la una de tres dosificaciones o de mAbs humanos contra difteria o ántrax. Un día más adelante, los ratones fueron expuestos a través de sus narices a las dosis mortíferas del virus de gripe H5N1.

Todos los ratones del mando, ésos que recibían los mAbs non-H5N1, desarrollaron rápidamente enfermedad severa y murieron dentro de una semana. En cambio, todos los ratones que recibieron el primer H5N1 mAb probado, sin importar dosis, sobrevivieron, mientras que el 80 por ciento de ratones que recibían la dosis más alta del segundo H5N1 mAb sobrevivió. Las pruebas adicionales mostraron que los ratones que recibían cualquiera de los dos mAbs protectores H5N1 tenían niveles de virus en los pulmones que eran 10 a 100 veces más inferiores que ésos en ratones del mando, y poco o nada de virus se movió más allá de los pulmones.

Los investigadores también probaron el potencial terapéutico de los mAbs humanos H5N1. Usando productos de la sangre de sobrevivientes de la gripe es una vieja idea, la nota de los investigadores. Durante el pandémico de la gripe de 1918-19, por ejemplo, los médicos tomaron el suero de pacientes recuperados de la gripe y lo dieron a las nuevas víctimas; la investigación histórica reciente indica que esas transfusiones de sangre, cuando está dada temprano en la enfermedad, las vidas de los beneficiarios a veces salvados.

En su estudio, el Dr. Subbarao y sus colegas infectaron grupos de ratones con una dosis mortífera de un virus H5N1 que había circulado en Vietnam en 2004. Un total de 60 ratones fueron dados uno de los cuatro mAbs H5N1 en 24, 48 o 72 horas después de la infección mientras que un grupo de mando recibió mAbs de la no-gripe. Todos los ratones en el grupo de mando murieron en el plazo de 10 días de infección, mientras que 58 de los 60 ratones tratados sobrevivieron. Los cuatro mAbs H5N1 consultaron protección robusta. Lo más asombrosamente posible, dice al Dr. Subbarao, la tasa de supervivencia era excelente incluso cuando el tratamiento fue demorado por tres días.

Estimulado por estos resultados, los investigadores de NIAID probados después si los mAbs H5N1 se pudieron utilizar para tratar los ratones infectados con un virus relacionado pero distinto H5N1. Aunque los cuatro mAbs usados en el experimento originaran después de la infección con el virus 2004 H5N1, tres de ellos sin embargo evitaron que los ratones murieran cuando estaban dados 24 horas después de que fueron infectados con un virus 2005 H5N1. Esto sugiere, los investigadores dicen, que los mAbs humanos pueden ofrecer la protección amplia contra los virus variables H5N1, una calidad deseable en terapéutico tuvieron como objetivo el virus constante de desarrollo de la gripe.

Tomadas juntas, las conclusión de esta colaboración internacional son encouraging, dicen al Dr. Subbarao. Muestran que los mAbs completo humanos con capacidad de neutralización potente del virus de gripe H5N1 se pueden generar rápidamente de la sangre de pacientes convalecientes y que estos mAbs trabajan bien a la infección de la invitación H5N1 y previenen muerte de tal infección en un modelo del ratón. Los autores proyectan tomar la investigación adelante escalando encima de la producción de los mAbs H5N1 y, si la técnica prueba seguro y de manera efectiva en pruebas animales adicionales, evaluar estos mAbs humanos en juicios clínicas en seres humanos.